Studio sulla sicurezza e l'efficacia di CPI-613 e/o gemcitabina per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico metastatico misurabile confermato istologicamente e citologicamente
• Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-2
• Sopravvivenza attesa >2 mesi
• 18 anni o più di entrambi i sessi
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento. (Nota: le pazienti in gravidanza sono escluse perché gli effetti di CPI-613 su un feto sono sconosciuti.)
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale. Deve essersi completamente ripreso dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci antitumorali, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornato allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). I pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un precedente trattamento ≤ Grado 1 sono idonei, ma devono essere documentati come tali.

• I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:

  • Ematologico adeguato (globuli bianchi [WBC] ≥3500 cellule/mm3 o ≥3,5 bil/L; conta piastrinica ≥150.000 cellule/mm3 o ≥150 bil/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1500 cellule/mm3 o ≥1,5 bil /L ed emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
  • Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤3x limite superiore normale [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se sono presenti metastasi epatiche), bilirubina ≤1,5x UNL).
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤2,0 mg/dL o 177 μmol/L e azoto ureico nel sangue [BUN] ≤25 mg/dL).
  • Coagulazione adeguata ("International Normalized Ratio o INR deve essere <1,5"), a meno che non vengano trattati con anticoagulanti.
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave nell'ultimo mese; nessuna infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
• Consenso alla partecipazione allo studio mediante modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato o pazienti con diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva)
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale
• Femmine che allattano (Nota: le femmine che allattano sono escluse perché gli effetti di CPI-613 su un bambino che allatta sono sconosciuti)
• Aspettativa di vita inferiore a 2 mesi
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Dispnea con sforzo da minimo a moderato o pazienti con versamenti pleurici, pericardici o peritoneali
• Cardiopatie attive incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto miocardico sintomatico, aritmie che richiedono farmaci o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica. Anche pazienti con una storia di infarto del miocardio inferiore a 1 anno prima della registrazione o pazienti con precedente insufficienza cardiaca congestizia (<1 anno prima della registrazione) che richiedono supporto farmacologico o con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
• Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, esibizione ripetuta di un intervallo QTc >470 ms.); una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti