A CPI-613 és/vagy a gemcitabin biztonságossági és hatékonysági tanulmánya az áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani és citológiailag igazolt, mérhető metasztatikus pancreas adenocarcinoma
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2
• Várható túlélés >2 hónap
• Mindkét nem 18 éves vagy idősebb
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz premenopauzás vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív eredményt kell kapniuk. szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül. (Megjegyzés: Terhes betegek kizárva, mert a CPI-613 magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert.)
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget.
• Legalább 2 hétnek el kell telnie minden korábbi műtéttől vagy hormonkezeléstől. Teljesen felépülnie kell a rákellenes gyógyszerekkel, sugárterápiával vagy egyéb rákellenes kezelésekkel végzett korábbi kezelések akut toxicitásaiból (visszaállt a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapotra). Azok a betegek, akiknél tartósan fennálló, stabil krónikus toxicitás a korábbi kezelés során ≤ 1. fokozatú, jogosultak, de ezeket dokumentálni kell.

• A ≤2 hetes laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:

  • Megfelelő hematológiai (fehérvérsejt [WBC] ≥3500 sejt/mm3 vagy ≥3,5 bil/l; vérlemezkeszám ≥150 000 sejt/mm3 vagy ≥150 bil/l; abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1500 sejt/mm3 vagy 5 milliárd sejt/mm3. /L és hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl vagy ≥90 g/l).
  • Megfelelő májfunkció (aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] ≤3x a normál felső határa [UNL], alanin-aminotranszferáz [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, ha májmetasztázisok vannak), bilirubin ≤1,5x UNL).
  • Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L, és vér karbamid-nitrogén [BUN] ≤25 mg/dl).
  • Megfelelő koaguláció ("A nemzetközi normalizált aránynak vagy az INR-nek <1,5-nek kell lennie"), hacsak nem véralvadásgátlóval kezelik.
• Nincs bizonyíték aktív fertőzésre, és nem volt súlyos fertőzés az elmúlt hónapban; nincs szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
• Hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez aláírt beleegyező nyilatkozattal

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egészségügyi betegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát
• Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy vérzéses diatézisben szenvedő betegek (pl. aktív peptikus fekélybetegség)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy epidurális daganatban szenvedő betegek
• Szoptató nőstények (Megjegyzés: A szoptató nőstények nem tartoznak ide, mert a CPI-613 szoptatós gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen)
• A várható élettartam kevesebb, mint 2 hónap
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Légszomj minimális vagy közepes megerőltetés esetén, vagy pleurális, szívburok- vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek
• Aktív szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a tünetekkel járó angina pectorist, a tünetekkel járó szívinfarktust, a gyógyszeres kezelést igénylő aritmiákat vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget. Olyan betegek is, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel < 1 évvel a regisztráció előtt, vagy olyan betegek, akik korábban pangásos szívelégtelenségben szenvedtek (<1 évvel a regisztráció előtt), akiknek farmakológiai támogatásra van szükségük, vagy akiknél a bal kamrai ejekciós frakció <50% volt.
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTc-intervallum ismételt megnyilvánulása >470 ms); a torsade de pointes további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban).
• Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát