Исследование безопасности и эффективности CPI-613 и/или гемцитабина для лечения метастатического рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически и цитологически подтвержденная поддающаяся измерению метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Ожидаемая выживаемость >2 месяцев
• 18 лет и старше обоих полов
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. сыворотка или тест мочи на беременность в течение 1 недели до начала лечения. (Примечание: беременные пациенты исключены, поскольку влияние CPI-613 на плод неизвестно.)
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• После любой предшествующей операции или гормональной терапии должно пройти не менее 2 недель. Должен полностью восстановиться после острой токсичности любого предшествующего лечения любыми противораковыми препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, как отмечалось до последнего лечения). Пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью после предшествующего лечения ≤ степени 1 имеют право на участие, но должны быть задокументированы как таковые.

• Лабораторные значения ≤2 недель должны быть:

  • Адекватные гематологические показатели (лейкоциты [WBC] ≥3500 клеток/мм3 или ≥3,5 млрд/л; количество тромбоцитов ≥150 000 клеток/мм3 или ≥150 млрд/л; абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500 клеток/мм3 или ≥1,5 млрд /л и гемоглобина (Hgb) ≥9 г/дл или ≥90 г/л).
  • Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT] ≤3x верхний предел нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL при наличии метастазов в печени), билирубин ≤1,5x UNL).
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л и азот мочевины крови [АМК] ≤25 мг/дл).
  • Адекватная коагуляция («Международный нормализованный коэффициент или МНО должен быть <1,5»), если не лечить антикоагулянтами.
• Отсутствие признаков активной инфекции и серьезной инфекции в течение последнего месяца; отсутствие системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, не контролируемой (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
• Согласие на участие в исследовании в виде подписанной формы информированного согласия

Критерий исключения:

• Серьезное медицинское заболевание, которое потенциально может увеличить риск отравления пациентов.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение или пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь)
• Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральной опухолью
• Кормящие женщины (Примечание: кормящие женщины исключены, поскольку влияние CPI-613 на грудного ребенка неизвестно)
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 месяцев
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Одышка при физической нагрузке от минимальной до умеренной или у пациентов с плевральными, перикардиальными или перитонеальными выпотами
• Активное заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию, симптоматический инфаркт миокарда, аритмии, требующие медикаментозного лечения, или симптоматическую застойную сердечную недостаточность. Также пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе менее 1 года до регистрации или пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (<1 года до регистрации), нуждающиеся в фармакологической поддержке, или с фракцией выброса левого желудочка <50%).
• Заметное базовое удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >470 мс); Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.