Studie bezpečnosti a účinnosti CPI-613 a/nebo gemcitabinu k léčbě metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a cytologicky potvrzený, měřitelný metastazující adenokarcinom pankreatu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2
• Očekávané přežití > 2 měsíce
• 18 let nebo starší obou pohlaví
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby. (Poznámka: Těhotné pacientky jsou vyloučeny, protože účinky CPI-613 na plod nejsou známy.)
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
• Od jakékoli předchozí operace nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 2 týdny. Musí se plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby jakýmikoli protirakovinnými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou). Pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby ≤ 1. stupně jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni.

• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:

  • Adekvátní hematologické (bílé krvinky [WBC] ≥ 3 500 buněk/mm3 nebo ≥ 3,5 bil/l; počet krevních destiček ≥ 150 000 buněk/mm3 nebo ≥ 150 bil/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1 500 buněk/mm3 nebo ≥ 5 bil/l /l a hemoglobin (Hgb) >9 g/dl nebo >90 g/l).
  • Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální limit [UNL], alanin aminotransferáza [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy), bilirubin ≤ 1,5x UNL).
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l a dusík močoviny v krvi [BUN] ≤ 25 mg/dl).
  • Adekvátní koagulace („mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být <1,5“), pokud není léčena antikoagulancii.
• Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledního měsíce; žádná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná nekontrolovaná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
• Souhlas s účastí ve studii formou podepsaného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Závažné zdravotní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed)
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem
• Kojící ženy (Poznámka: Kojící ženy jsou vyloučeny, protože účinky CPI-613 na kojící dítě nejsou známy)
• Předpokládaná délka života méně než 2 měsíce
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Dušnost s minimální až střední námahou nebo pacienti s pleurálními, perikardiálními nebo peritoneálními výpotky
• Aktivní srdeční onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatickou anginu pectoris, symptomatický infarkt myokardu, arytmie vyžadující léky nebo symptomatické městnavé srdeční selhání. Také pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 1 rok před registrací nebo pacienti s předchozím městnavým srdečním selháním (< 1 rok před registrací) vyžadující farmakologickou podporu nebo s ejekční frakcí levé komory < 50 %).
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakovaná expozice intervalu QTc > 470 ms); anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů