Étude de phase Ib du milatuzumab SC dans le LES
12 août 2021 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase Ib sur le milatuzumab administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) actif
Le milatuzumab sera administré une fois par voie sous-cutanée à différents niveaux de dose (selon le niveau de dose) pendant 4 semaines afin de déterminer si le milatuzumab aide à contrôler le lupus (LED).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le milatuzumab ou un placebo sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines afin de déterminer si le milatuzumab aide à contrôler le lupus (LES).
La partie traitement de l'étude dure 4 semaines.
Ensuite, les patients sont suivis pour l'activité de la maladie pendant au moins 12 semaines.
Si les patients répondent au médicament à l'étude, ils peuvent être éligibles pour un cycle de retraitement, à nouveau suivi de 12 semaines de suivi.
Les patients qui ont montré une réponse continueront d'être suivis jusqu'à un an après le traitement pour évaluer la durée de la réponse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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West Hollywood, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center-Wallace Rheumatic Study Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- Consentement éclairé écrit signé avant l'entrée à l'étude
- Diagnostic de LES selon les critères révisés de l'American College of Rheumatology (répond à ≥ 4 critères)
- ANA positif (titre ≥ 1:80) à l'entrée dans l'étude
- Au moins 1 score BILAG A ou 2 scores BILAG B dans n'importe quel organe/système corporel et ≥ 6 score SELENA-SLEDAI
- Recevoir au moins 5,0 mg/jour de prednisone par voie orale (ou équivalent) à des doses stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
- Si vous recevez des immunosuppresseurs ou des agents antipaludéens, à des doses stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
- Femmes en âge de procréer et hommes fertiles ne pratiquant pas ou ne voulant pas pratiquer le contrôle des naissances pendant l'étude
- Rituximab, belimumab, autre anticorps antérieur, thérapie expérimentale ou expérimentale dans les 6 mois
- Allergique aux anticorps murins, chimériques, humanisés ou humains
- Anomalies hématologiques non attribuées au lupus : hémoglobine < 8,0 mg/dL, WBC < 2000/L, ANC < 1500/L, plaquettes < 50 000/L,
- AST, ALT ou phosphatase alcaline > 3 fois la limite supérieure de la normale et non attribuée au lupus
- Créatinine sérique > 2,5 mg/dL, protéinurie > 3,5 g/jour
- A reçu le vaccin vivant dans les 4 semaines
- Thrombose, avortement spontané ou provoqué, mortinaissance ou naissance vivante dans les 4 semaines
- Anticorps antiphospholipides ET antécédents d'événements thromboemboliques
- Sous anticoagulants oraux (hors AINS) dans les 4 semaines
- Infection active avec des antibiotiques dans les 7 jours
- Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement contre le zona dans les 4 semaines
- Maladies infectieuses de longue durée (tuberculose, infections fongiques) actives dans les 2 ans
- Malignité (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire, CIS cervical) à moins de 3 ans (sauf accord du moniteur médical)
- Antécédents d'avortements à répétition (2 ou plus)
- VIH connu, hépatite B ou C, autres états immunosuppresseurs
- D'autres conditions médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la capacité du patient à tolérer ou à terminer l'étude ne seront pas éligibles pour l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Milatuzumab SC 250 mg
Milatuzumab 250 mg sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines.
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Le milatuzumab a été utilisé dans des essais cliniques pour le myélome multiple, le lymphome non hodgkinien et la leucémie sous forme de dosage intraveineux.
Dans cette étude, le milatuzumab est administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de lupus.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Milatuzumab 150 mg SC
Milatuzumab 150 mg sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines.
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Le milatuzumab a été utilisé dans des essais cliniques pour le myélome multiple, le lymphome non hodgkinien et la leucémie sous forme de dosage intraveineux.
Dans cette étude, le milatuzumab est administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de lupus.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo SC
Le placebo sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines.
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Le placebo sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance
Délai: jusqu'à 2 ans
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Seront évalués à l'aide de données de laboratoire et cliniques comparant les résultats de laboratoire et l'état clinique de base aux résultats de laboratoire et à l'état clinique/événements indésirables pendant le traitement et les périodes de suivi jusqu'à 2 ans.
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jusqu'à 2 ans
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Obtenir des preuves préliminaires d'efficacité pour les patients atteints d'une maladie active.
Délai: jusqu'à 2 ans
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Sera évalué à l'aide du modèle de notation BILAG pour l'activité et les symptômes du lupus en comparant les mesures BILAG de base aux mesures BILAG obtenues pendant le traitement et pendant le suivi jusqu'à 2 ans.
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jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Wegener, PhD, MD, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stein R, Mattes MJ, Cardillo TM, Hansen HJ, Chang CH, Burton J, Govindan S, Goldenberg DM. CD74: a new candidate target for the immunotherapy of B-cell neoplasms. Clin Cancer Res. 2007 Sep 15;13(18 Pt 2):5556s-5563s. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1167.
- Frolich D, Blassfeld D, Reiter K, Giesecke C, Daridon C, Mei HE, Burmester GR, Goldenberg DM, Salama A, Dorner T. The anti-CD74 humanized monoclonal antibody, milatuzumab, which targets the invariant chain of MHC II complexes, alters B-cell proliferation, migration, and adhesion molecule expression. Arthritis Res Ther. 2012 Mar 9;14(2):R54. doi: 10.1186/ar3767.
- Gupta P, Goldenberg DM, Rossi EA, Cardillo TM, Byrd JC, Muthusamy N, Furman RR, Chang CH. Dual-targeting immunotherapy of lymphoma: potent cytotoxicity of anti-CD20/CD74 bispecific antibodies in mantle cell and other lymphomas. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3767-78. doi: 10.1182/blood-2011-09-381988. Epub 2012 Jan 23.
- Alinari L, Mahoney E, Patton J, Zhang X, Huynh L, Earl CT, Mani R, Mao Y, Yu B, Quinion C, Towns WH, Chen CS, Goldenberg DM, Blum KA, Byrd JC, Muthusamy N, Praetorius-Ibba M, Baiocchi RA. FTY720 increases CD74 expression and sensitizes mantle cell lymphoma cells to milatuzumab-mediated cell death. Blood. 2011 Dec 22;118(26):6893-903. doi: 10.1182/blood-2011-06-363879. Epub 2011 Oct 31.
- Santana JM, Grellier P, Rodier MH, Schrevel J, Teixeira A. Purification and characterization of a new 120 kDa alkaline proteinase of Trypanosoma cruzi. Biochem Biophys Res Commun. 1992 Sep 30;187(3):1466-73. doi: 10.1016/0006-291x(92)90467-y.
- Alinari L, Yu B, Christian BA, Yan F, Shin J, Lapalombella R, Hertlein E, Lustberg ME, Quinion C, Zhang X, Lozanski G, Muthusamy N, Praetorius-Ibba M, O'Connor OA, Goldenberg DM, Byrd JC, Blum KA, Baiocchi RA. Combination anti-CD74 (milatuzumab) and anti-CD20 (rituximab) monoclonal antibody therapy has in vitro and in vivo activity in mantle cell lymphoma. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4530-41. doi: 10.1182/blood-2010-08-303354. Epub 2011 Jan 12.
- Hertlein E, Triantafillou G, Sass EJ, Hessler JD, Zhang X, Jarjoura D, Lucas DM, Muthusamy N, Goldenberg DM, Lee RJ, Byrd JC. Milatuzumab immunoliposomes induce cell death in CLL by promoting accumulation of CD74 on the surface of B cells. Blood. 2010 Oct 7;116(14):2554-8. doi: 10.1182/blood-2009-11-253203. Epub 2010 Jun 23.
- Berkova Z, Tao RH, Samaniego F. Milatuzumab - a promising new immunotherapeutic agent. Expert Opin Investig Drugs. 2010 Jan;19(1):141-9. doi: 10.1517/13543780903463854.
- Stein R, Smith MR, Chen S, Zalath M, Goldenberg DM. Combining milatuzumab with bortezomib, doxorubicin, or dexamethasone improves responses in multiple myeloma cell lines. Clin Cancer Res. 2009 Apr 15;15(8):2808-17. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1953. Epub 2009 Apr 7.
- Mark T, Martin P, Leonard JP, Niesvizky R. Milatuzumab: a promising new agent for the treatment of lymphoid malignancies. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jan;18(1):99-104. doi: 10.1517/13543780802636162.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2009
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2013
Première publication (ESTIMATION)
3 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies de la peau
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies virales du système nerveux central
- Infections du système nerveux central
- Glomérulonéphrite
- Méningo-encéphalite
- Encéphalite
- Méningite
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite
- Néphrite lupique
- Vascularite
- Vascularite lupique, système nerveux central
- Lupus érythémateux cutané
- Lupus érythémateux discoïde
- Vascularite, système nerveux central
Autres numéros d'identification d'étude
- IMMU-115-04
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