Étude de phase 1/2 de VSLI plus rituximab chez des patients atteints d'un LNH en rechute et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome non hodgkinien (LNH) diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement, tel que défini par la classification Revised European American Lymphoma/WHO. Cela comprenait : le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B avec sclérose, le lymphome intravasculaire à grandes cellules B, le lymphome immunoblastique à cellules B, le lymphome T riche en cellules B ou le lymphome anaplasique à grandes cellules B. Dans le protocole américain uniquement, les patients qui avaient subi une transformation à partir d'un lymphome indolent et ceux qui avaient un lymphome à cellules du manteau étaient éligibles.

  • Confirmation de l'expression de CD20 sur les cellules de lymphome.
  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤2.
  • Un ou plusieurs schémas de chimiothérapie antérieurs. Les patients qui avaient déjà reçu un traitement par rituximab dans le cadre d'un schéma de chimiothérapie d'induction ou qui avaient déjà répondu au rituximab en monothérapie étaient éligibles.
  • Maladie mesurable dans au moins 1 site, qui n'avait pas été irradié auparavant.

La maladie mesurable était définie comme au moins 1 lésion mesurable de manière bidimensionnelle avec des marges clairement définies qui étaient ≥ 1,5 cm dans la plus grande dimension déterminée par un examen physique ou une tomodensitométrie (TDM).

• Bilirubine totale et créatinine sérique ≤ 2 fois la LSN.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥0,5 × 109/L et plaquettes ≥50 × 109/L.
• 18 ans ou plus.
• Femmes en âge de procréer qui étaient disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude.

Formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Transformation connue d'un lymphome indolent (protocole britannique uniquement).
• Eligible à une chimiothérapie conventionnelle ou à forte dose à visée curative.
• Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou corticoïdes (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) au cours des 4 dernières semaines.
• Toute tumeur maligne antérieure avec un intervalle de rémission complète de moins de 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué curativement ou du carcinome in situ du col utérin réséqué curativement.
• Antécédents ou actif de lymphome du SNC, de lymphome lié au SIDA ou de toute maladie ou infection médicale grave non contrôlée.
• Antécédents de troubles neurologiques non liés à la chimiothérapie (y compris les maladies neurologiques familiales et les troubles démyélinisants acquis).
• Neuropathie sensorielle ou motrice de grade 3 ou 4 lors du dépistage lié à une chimiothérapie antérieure.
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de celle pour le diagnostic) dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer ont subi un test de grossesse).
• Allergie à la vincristine ou à d'autres alcaloïdes de la pervenche.
• Maladie évolutive pendant le traitement ou dans le mois suivant le traitement par le rituximab (protocole américain uniquement).
• Hypersensibilité à l'un des composants du rituximab ou aux protéines murines (protocole britannique uniquement).