Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van VSLI plus rituximab bij patiënten met recidiverende en/of refractaire NHL

31 december 2019 bijgewerkt door: Acrotech Biopharma Inc.

Een fase I/II-studie van rituximab plus vincristinesulfaatliposomeninjectie bij de behandeling van gerecidiveerd of refractair agressief non-hodgkinlymfoom

Dit was een fase 1/2-studie die werd uitgevoerd in twee klinische centra in de VS en het VK. Het was een eenarmige, open-label studie ter evaluatie van VSLI plus rituximab bij volwassenen met agressief recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het objectieve responspercentage, gedefinieerd als het percentage patiënten met een respons van CR + PR.

De duur van de respons, de tijd tot progressie en de algehele overleving werden geanalyseerd. Beschrijvende statistieken werden gebruikt voor demografische gegevens, ziektekenmerken, behandelingsblootstellingen, werkzaamheid en veiligheidsvariabelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • University of California

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), zoals gedefinieerd door de Revised European American Lymphoma/WHO-classificatie. Dit omvatte: diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom met sclerose, intravasculair grootcellig B-cellymfoom, immunoblastisch B-cellymfoom, T-celrijk B-cellymfoom of anaplastisch grootcellig B-cellymfoom. Alleen in het Amerikaanse protocol kwamen patiënten in aanmerking die een transformatie van een indolent lymfoom hadden ondergaan en patiënten met mantelcellymfoom.

    • Bevestiging van CD20-expressie op lymfoomcellen.
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
    • Een of meer eerdere chemotherapieregimes. Patiënten die eerder met rituximab waren behandeld als onderdeel van een inductiechemotherapieregime of die eerder hadden gereageerd op rituximab als monotherapie, kwamen in aanmerking.
    • Meetbare ziekte op ten minste 1 plaats, die niet eerder was bestraald.

Meetbare ziekte werd gedefinieerd als ten minste 1 tweedimensionaal meetbare laesie met duidelijk gedefinieerde marges die ≥ 1,5 cm waren in de grootste afmeting bepaald door lichamelijk onderzoek of computertomografie (CT)-scan.

  • Totaal bilirubine en serumcreatinine ≤2 keer de ULN.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,5 × 109/l en bloedplaatjes ≥50 × 109/l.
  • 18 jaar of ouder.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid waren een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek.

Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende transformatie van een indolent lymfoom (alleen VK-protocol).
  • Komt in aanmerking voor conventionele of hooggedoseerde chemotherapie met curatieve intentie.
  • Radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) in de afgelopen 4 weken.
  • Alle eerdere maligniteiten met een interval van minder dan 5 jaar voor volledige remissie, met uitzondering van curatief gereseceerd basaalcelcarcinoom of curatief gereseceerd in situ carcinoom van de baarmoederhals.
  • Geschiedenis van of actief CZS-lymfoom, AIDS-gerelateerd lymfoom of een ongecontroleerde ernstige medische ziekte of infectie.
  • Geschiedenis van neurologische aandoeningen die geen verband houden met chemotherapie (inclusief familiale neurologische aandoeningen en verworven demyeliniserende aandoeningen).
  • Graad 3 of 4 sensorische of motorische neuropathie bij screening in verband met eerdere chemotherapie.
  • Grote operatie (exclusief die voor diagnose) binnen 4 weken na inschrijving.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden hebben een zwangerschapstest ondergaan).
  • Allergie voor vincristine of andere vinca-alkaloïden.
  • Progressieve ziekte tijdens of binnen 1 maand na eerdere behandeling met rituximab (alleen VS-protocol).
  • Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van rituximab of voor muriene eiwitten (alleen VK-protocol).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VSLI plus rituximab
VSLI (vincristinesulfaat-liposoominjectie) plus rituximab
Geneesmiddel: Vincristinesulfaat-liposoominjectie plus rituximab
Andere namen:
  • rituxan
  • Marqibo
  • rituximab
  • VSL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld voorafgaand aan elke cyclus gedurende maximaal 12 cycli (24 weken). Voor patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereikten, moesten follow-upbeoordelingen worden uitgevoerd 2, 8, 16 en 24 weken nadat de behandeling was stopgezet (tot ~ 48 weken).
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was het objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste respons complete respons (CR) en partiële respons (PR) (ORR = CR + PR) was.
Beoordeeld voorafgaand aan elke cyclus gedurende maximaal 12 cycli (24 weken). Voor patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereikten, moesten follow-upbeoordelingen worden uitgevoerd 2, 8, 16 en 24 weken nadat de behandeling was stopgezet (tot ~ 48 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het aantal gebeurtenissen en het aantal en percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: AE's werden beoordeeld tot 30 dagen na de laatste dosis. Dosering kan tot 24 weken duren.

Het aantal voorvallen en het aantal en percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die optraden vanaf het moment van de eerste onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling werden samengevat per MedDRA-systeem/orgaanklasse en voorkeursterm, NCI CTC-graad en relatie medicijnen te bestuderen.

Veiligheidsvariabelen omvatten bijwerkingen, neurologische beoordelingen, chemische en hematologische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies.

Neurologische symptoomscores werden samengevat voor basislijn en slechtste score op studie. Het aantal en percentage patiënten met neurologische symptoomafwijkingen werd getabelleerd en weergegeven naar ernst en cyclus voor elk symptoom.

Neurologische tekenscores werden samengevat voor basislijn en slechtste score op studie. Het aantal en het percentage patiënten met neurologische tekenafwijkingen werden getabelleerd en weergegeven naar ernst en cyclus voor elk teken.

Verschuivingen van basislijn naar slechtste waarde werden getabelleerd per cyclus op basis van NCI CTC-cijfers
AE's werden beoordeeld tot 30 dagen na de laatste dosis. Dosering kan tot 24 weken duren.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Eerste dosis tot ziekteprogressie. Follow-up werd ongeveer elke 3 maanden na de dosis gerapporteerd tot aan de datum van overlijden van de patiënt. Patiënten werden gevolgd tot 2 jaar.
Tijd tot progressie (TTP), gedefinieerd als het interval tussen de eerste dag van toediening en ziekteprogressie of overlijden als gevolg van NHL
Eerste dosis tot ziekteprogressie. Follow-up werd ongeveer elke 3 maanden na de dosis gerapporteerd tot aan de datum van overlijden van de patiënt. Patiënten werden gevolgd tot 2 jaar.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Het interval tussen de eerste dosis en overlijden door welke oorzaak dan ook. Gerapporteerd om de 3 maanden na de dosis tot aan het overlijden van de patiënt. De follow-up was ongeveer 2 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het interval tussen de eerste dag van toediening en overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het interval tussen de eerste dosis en overlijden door welke oorzaak dan ook. Gerapporteerd om de 3 maanden na de dosis tot aan het overlijden van de patiënt. De follow-up was ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lawrence Kaplan, MD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Gareth Morgan, Prof., Leeds General Infirmary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA00005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren