Estudo de Fase 1/2 de VSLI Mais Rituximabe em Pacientes com LNH Recidivante e/ou Refratário
Um estudo de fase I/II da injeção de lipossomas de sulfato de vincristina e rituximabe no tratamento de linfoma não Hodgkin agressivo recidivante ou refratário
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O endpoint primário de eficácia foi a taxa de resposta objetiva, definida como a proporção de pacientes com uma resposta de CR + PR.
Duração da resposta, tempo de progressão e sobrevida global foram analisados. Estatísticas descritivas foram usadas para dados demográficos, características da doença, exposições ao tratamento, eficácia e variáveis de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Linfoma não Hodgkin (NHL) difuso de grandes células B, confirmado histologicamente, conforme definido pela classificação Revised European American Lymphoma/OMS. Isso incluiu: linfoma difuso de grandes células B, linfoma mediastinal primário de grandes células B com esclerose, linfoma intravascular de grandes células B, linfoma imunoblástico de células B, linfoma de células B rico em células T ou linfoma anaplásico de grandes células B. Somente no protocolo dos EUA, os pacientes que tiveram transformação de um linfoma indolente e aqueles que tiveram linfoma de células do manto foram elegíveis.
- Confirmação da expressão de CD20 em células de linfoma.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Um ou mais regimes de quimioterapia anteriores. Os pacientes que receberam terapia anterior com rituximabe como parte de um regime de quimioterapia de indução ou que tiveram uma resposta anterior ao rituximabe como agente único foram elegíveis.
- Doença mensurável em pelo menos 1 local, que não havia sido previamente irradiado.
Doença mensurável foi definida como pelo menos 1 lesão mensurável bidimensionalmente com margens claramente definidas que eram ≥1,5 cm na maior dimensão determinada por exame físico ou tomografia computadorizada (TC).
- Bilirrubina total e creatinina sérica ≤2 vezes o LSN.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥0,5 × 109/L e plaquetas ≥50 × 109/L.
- 18 anos de idade ou mais.
- Mulheres com potencial para engravidar que estavam dispostas a usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
Termo de consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Transformação conhecida de um linfoma indolente (somente protocolo do Reino Unido).
- Elegível para quimioterapia convencional ou de alta dose com intenção curativa.
- Radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas últimas 4 semanas.
- Quaisquer malignidades prévias com menos de 5 anos de intervalo de remissão completa, exceto para carcinoma basocelular ressecado curativamente ou carcinoma in situ ressecado curativamente do colo uterino.
- Histórico ou linfoma do SNC ativo, linfoma relacionado à AIDS ou qualquer doença ou infecção médica grave não controlada.
- História de distúrbios neurológicos não relacionados à quimioterapia (incluindo doenças neurológicas familiares e distúrbios desmielinizantes adquiridos).
- Neuropatia sensorial ou motora de grau 3 ou 4 na triagem relacionada à quimioterapia anterior.
- Cirurgia de grande porte (excluindo aquela para diagnóstico) dentro de 4 semanas após a inscrição.
- Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres com potencial para engravidar foram submetidas a um teste de gravidez).
- Alergia à vincristina ou outros alcaloides da vinca.
- Doença progressiva enquanto recebia ou dentro de 1 mês após ter recebido terapia anterior com rituximabe (somente protocolo dos EUA).
- Hipersensibilidade a qualquer componente do rituximabe ou a proteínas murinas (somente protocolo do Reino Unido).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VSLI mais rituximabe
VSLI (injeção de lipossomas de sulfato de vincristina) mais rituximabe
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Avaliado antes de cada ciclo por até 12 ciclos (24 semanas). Para os pacientes que obtiveram uma resposta completa ou parcial, as avaliações de acompanhamento foram feitas 2, 8, 16 e 24 semanas após a descontinuação do tratamento (até ~48 semanas).
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O endpoint primário de eficácia foi a taxa de resposta objetiva (ORR) definida como a proporção de pacientes cujas melhores respostas foram resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) (ORR = CR + PR).
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Avaliado antes de cada ciclo por até 12 ciclos (24 semanas). Para os pacientes que obtiveram uma resposta completa ou parcial, as avaliações de acompanhamento foram feitas 2, 8, 16 e 24 semanas após a descontinuação do tratamento (até ~48 semanas).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do número de eventos e número e porcentagem de pacientes com EAs emergentes do tratamento
Prazo: Os EAs foram avaliados até 30 dias após a última dose. A dosagem pode durar até 24 semanas.
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O número de eventos e o número e porcentagem de pacientes com EAs emergentes do tratamento que ocorreram desde o momento do primeiro tratamento do estudo até 30 dias após o último tratamento do estudo foram resumidos por classe de órgão do sistema MedDRA e termo preferencial, grau NCI CTC e relação para estudar drogas. As variáveis de segurança incluíram eventos adversos, avaliações neurológicas, testes laboratoriais de química e hematologia, exames físicos e sinais vitais. Os escores de sintomas neurológicos foram resumidos para a linha de base e pior pontuação no estudo. O número e a porcentagem de pacientes com anormalidades de sintomas neurológicos foram tabulados e apresentados por gravidade e ciclo para cada sintoma. As pontuações de sinais neurológicos foram resumidas para a linha de base e pior pontuação no estudo. O número e a porcentagem de pacientes com anormalidades de sinais neurológicos foram tabulados e apresentados por gravidade e ciclo para cada sinal. Mudanças da linha de base para o pior valor foram tabuladas por ciclo com base nos graus NCI CTC |
Os EAs foram avaliados até 30 dias após a última dose. A dosagem pode durar até 24 semanas.
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Tempo para Progressão
Prazo: Primeira dose para progressão da doença. O acompanhamento foi relatado aproximadamente a cada 3 meses após a dose até a data da morte do paciente. Os pacientes foram acompanhados até 2 anos.
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Tempo para Progressão (TTP), definido como o intervalo entre o dia inicial da dosagem e a progressão da doença ou morte devido a LNH
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Primeira dose para progressão da doença. O acompanhamento foi relatado aproximadamente a cada 3 meses após a dose até a data da morte do paciente. Os pacientes foram acompanhados até 2 anos.
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Sobrevida geral
Prazo: O intervalo entre a primeira dose e a morte por qualquer causa. Relatado a cada 3 meses após a dose até a morte do paciente. O seguimento foi de aproximadamente 2 anos
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Sobrevivência geral (OS) foi definida como o intervalo entre o dia inicial da administração e a morte por qualquer causa.
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O intervalo entre a primeira dose e a morte por qualquer causa. Relatado a cada 3 meses após a dose até a morte do paciente. O seguimento foi de aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Kaplan, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Gareth Morgan, Prof., Leeds General Infirmary
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- CA00005
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