Estudio de fase 1/2 de VSLI más rituximab en pacientes con LNH en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma no Hodgkin (LNH) difuso de células B grandes confirmado histológicamente, tal como se define en la clasificación revisada del linfoma europeo americano/OMS. Esto incluyó: linfoma de células B grandes difusas, linfoma de células B grandes mediastínico primario con esclerosis, linfoma de células B grandes intravascular, linfoma de células B inmunoblásticas, linfoma de células B ricas en células T o linfoma de células B grandes anaplásico. Solo en el protocolo de los EE. UU., los pacientes que tenían una transformación de un linfoma indolente y aquellos que tenían un linfoma de células del manto eran elegibles.

  • Confirmación de la expresión de CD20 en células de linfoma.
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
  • Uno o más regímenes de quimioterapia previos. Los pacientes que habían recibido tratamiento previo con rituximab como parte de un régimen de quimioterapia de inducción o que habían tenido una respuesta previa a rituximab como agente único fueron elegibles.
  • Enfermedad medible en al menos 1 sitio, que no había sido previamente irradiado.

La enfermedad medible se definió como al menos 1 lesión medible bidimensionalmente con márgenes claramente definidos que eran ≥1,5 cm en la dimensión más grande determinada por examen físico o tomografía computarizada (TC).

• Bilirrubina total y creatinina sérica ≤ 2 veces el ULN.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥0,5 × 109/L y plaquetas ≥50 × 109/L.
• 18 años de edad o más.
• Mujeres en edad fértil que estuvieran dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el transcurso del estudio.

Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

• Transformación conocida de un linfoma indolente (solo protocolo del Reino Unido).
• Elegible para quimioterapia convencional o de dosis alta con intención curativa.
• Radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) en las últimas 4 semanas.
• Cualquier neoplasia maligna previa con un intervalo de remisión completa de menos de 5 años, excepto el carcinoma de células basales resecado de manera curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino resecado de manera curativa.
• Antecedentes de linfoma del SNC o activo, linfoma relacionado con el SIDA o cualquier enfermedad o infección médica grave no controlada.
• Antecedentes de trastornos neurológicos no relacionados con la quimioterapia (incluidas enfermedades neurológicas familiares y trastornos desmielinizantes adquiridos).
• Neuropatía sensorial o motora de grado 3 o 4 en la selección relacionada con quimioterapia previa.
• Cirugía mayor (excluida la de diagnóstico) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Mujeres embarazadas o lactantes (mujeres en edad fértil que se sometieron a una prueba de embarazo).
• Alergia a la vincristina u otros alcaloides de la vinca.
• Enfermedad progresiva mientras recibe o dentro de 1 mes de haber recibido una terapia previa con rituximab (solo protocolo de EE. UU.).
• Hipersensibilidad a cualquier componente de rituximab o a proteínas murinas (solo protocolo del Reino Unido).