Phase-1/2-Studie zu VSLI plus Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem NHL

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), gemäß der Definition der Revised European American Lymphoma/WHO-Klassifikation. Dazu gehörten: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom mit Sklerose, intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom, immunoblastisches B-Zell-Lymphom, T-zellreiches B-Zell-Lymphom oder anaplastisches großzelliges B-Zell-Lymphom. Nur im US-Protokoll waren Patienten teilnahmeberechtigt, die eine Transformation von einem indolenten Lymphom hatten, und solche, die ein Mantelzell-Lymphom hatten.

  • Bestätigung der CD20-Expression auf Lymphomzellen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Eine oder mehrere vorherige Chemotherapien. Teilnahmeberechtigt waren Patienten, die zuvor eine Rituximab-Therapie als Teil einer Induktionschemotherapie erhalten hatten oder zuvor auf Rituximab als Einzelwirkstoff angesprochen hatten.
  • Messbare Erkrankung an mindestens einer Stelle, die zuvor nicht bestrahlt wurde.

Als messbare Erkrankung wurde mindestens eine zweidimensional messbare Läsion mit klar definierten Rändern definiert, die in der größten Dimension ≥ 1,5 cm betrugen und durch körperliche Untersuchung oder Computertomographie (CT) ermittelt wurde.

• Gesamtbilirubin und Serumkreatinin ≤ 2-fache ULN.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥0,5 × 109/L und Blutplättchen ≥50 × 109/L.
• 18 Jahre oder älter.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit waren, im Verlauf der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Transformation von einem indolenten Lymphom (nur UK-Protokoll).
• Anspruch auf konventionelle oder hochdosierte Chemotherapie mit kurativer Absicht.
• Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Alle früheren malignen Erkrankungen mit einem vollständigen Remissionsintervall von weniger als 5 Jahren, mit Ausnahme des kurativ resezierten Basalzellkarzinoms oder des kurativ resezierten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
• Anamnese oder aktives ZNS-Lymphom, AIDS-bedingtes Lymphom oder eine unkontrollierte schwere medizinische Erkrankung oder Infektion.
• Vorgeschichte neurologischer Störungen, die nicht im Zusammenhang mit einer Chemotherapie stehen (einschließlich familiärer neurologischer Erkrankungen und erworbener demyelinisierender Erkrankungen).
• Sensorische oder motorische Neuropathie Grad 3 oder 4 beim Screening im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie.
• Größere Operation (mit Ausnahme der Operation zur Diagnose) innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Schwangere oder stillende Frauen (bei Frauen im gebärfähigen Alter wurde ein Schwangerschaftstest durchgeführt).
• Allergie gegen Vincristin oder andere Vinca-Alkaloide.
• Fortschreitende Erkrankung während oder innerhalb eines Monats nach Erhalt einer früheren Rituximab-Therapie (nur US-Protokoll).
• Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Rituximab oder gegen Mausproteine ​​(nur britisches Protokoll).