Évaluation de l'effet de la défériprone sur l'intervalle QT chez les sujets sains
Un essai en double aveugle, randomisé, croisé et approfondi sur l'intervalle QT/QTc pour évaluer le potentiel de la défériprone à prolonger l'intervalle QT chez des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, États-Unis, 85283
- Celerion
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes adultes en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans (inclus).
- Poids corporel ≥ 50 kg.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 et ≤ 32 kg/m2.
- Médicalement en bonne santé avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, signes vitaux, examen physique).
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L.
ECG à 12 dérivations qui n'ont pas de résultats cliniquement significatifs à en juger par l'investigateur principal (IP) ou la personne désignée par l'IP lors de la sélection et de l'enregistrement de chaque période d'étude, y compris :
- Rythme sinusal normal (fréquence cardiaque entre 45 et 100 bpm) ;
- intervalle QTcF ≤ 450 ms ;
- intervalle QRS ≤ 110 ms ; et
- Intervalle PR ≤ 220 msec.
- Le sujet doit être capable de fournir un consentement éclairé écrit et doit consentir volontairement à participer à l'étude.
- Disposé à répondre au questionnaire sur les critères d'inclusion et d'exclusion lors de l'enregistrement.
Principaux critères d'exclusion :
- Antécédents ou présence de maladies respiratoires, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
- Troubles ou chirurgie du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ou d'influencer la pharmacocinétique des médicaments expérimentaux (par ex. cholécystectomie, résections de l'intestin grêle ou du gros intestin, états fébriles, diarrhée chronique, vomissements chroniques, maladie endocrinienne, infections sévères, inflammations aiguës, etc.).
- Présence d'insuffisance hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de la plage de référence normale.
- Présence d'une insuffisance rénale significative : créatinine sérique supérieure à la plage de référence normale.
- Allergie aux pansements, aux pansements adhésifs ou au ruban médical.
- Antécédents cliniquement significatifs ou présence d'anomalies ECG telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ; preuves ou antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
- Pression artérielle systolique en position assise soutenue < 90 mmHg ou > 140 mmHg, ou tension artérielle diastolique > 95 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement de la période 1.
- Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à la défériprone, à la moxifloxacine, aux chélateurs du fer ou aux antibiotiques quinolones.
Antécédents ou présence de :
- agranulocytose;
- asthme;
- la bronchite chronique;
- diabète;
- migraine;
- hypertension;
- hypotonie;
- hypokaliémie;
- convulsions ou épilepsie;
- anémie.
- Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
- A utilisé des produits contenant du tabac / de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose de l'étude.
- - Utilisation d'un implant Depo-Provera® ou de lévonorgestrel dans les 90 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
- Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude.
- A eu une maladie cliniquement significative au cours des 4 semaines précédant l'enregistrement le jour -1 de la période 1.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A - Dose thérapeutique maximale
Dose unique de 33 mg/kg arrondie aux 250 mg les plus proches de comprimés de défériprone
|
Comprimés de Ferriprox 500 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras de traitement B - Dose suprathérapeutique
Dose unique de 50 mg/kg arrondie aux 250 mg les plus proches de comprimés de défériprone
|
Comprimés de Ferriprox 500 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras C - Contrôle Placebo
Dose unique de comprimés placebo correspondants de défériprone et de moxifloxacine.
|
comprimés placebo correspondant à la défériprone
Autres noms:
placebo correspondant à la moxifloxacine
|
|
Expérimental: Bras D - Contrôle positif
Dose unique d'un comprimé de moxifloxacine à 400 mg.
|
Contrôle actif
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence maximale de variation par rapport à la valeur initiale du ddQTcF après une dose unique de 33 mg/kg de défériprone
Délai: Intervalle de 24 heures
|
Le changement par rapport au départ dans l'intervalle QTcF a été mesuré en examinant la différence post-dose dans le changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque corrigée QT de Fridericia (dQTcF) entre le traitement et le placebo (ddQTcF) à chaque intervalle de temps. Les enregistrements ECG ont été obtenus dans une fenêtre de temps de 5 minutes aux heures -0,75, -0,5 et -0,25 (avant le dosage) et aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 et 24 post-dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
Différence maximale de variation par rapport au départ du ddQTcF après une dose unique de 50 mg/kg de défériprone
Délai: Intervalle de 24 heures
|
Le changement par rapport au départ dans l'intervalle QTcF a été mesuré en examinant la différence post-dose dans le changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque corrigée QT de Fridericia (dQTcF) entre le traitement et le placebo (ddQTcF) à chaque intervalle de temps. Les enregistrements ECG ont été obtenus dans une fenêtre de temps de 5 minutes aux heures -0,75, -0,5 et -0,25 (avant le dosage) et aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 et 24 post-dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
Intervalle QT/QTc maximum post-dose
Délai: Intervalle de 24 heures
|
L'intervalle QT/QTc maximal post-dose pour la défériprone et le placebo. Les enregistrements ECG ont été obtenus dans une fenêtre de temps de 5 minutes aux heures -0,75, -0,5 et -0,25 (avant le dosage) et aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 et 24 post-dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
Changement maximal par rapport à la ligne de base (dQT/dQTc)
Délai: Intervalle de 24 heures
|
Variation maximale par rapport au départ (dQT/dQTc) pour la défériprone et le placebo. Les enregistrements ECG ont été obtenus dans une fenêtre de temps de 5 minutes aux heures -0,75, -0,5 et -0,25 (avant le dosage) et aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 et 24 post-dose. |
Intervalle de 24 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De l'administration de la première dose jusqu'à 7 jours +/- 1 jour après la dernière dose
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables suite à des doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de défériprone
|
De l'administration de la première dose jusqu'à 7 jours +/- 1 jour après la dernière dose
|
|
Cmax de la défériprone et de la défériprone 3-O glucuronide
Délai: Intervalle de 24 heures
|
Évaluer la Cmax de la défériprone et de la défériprone 3-O-glucuronide après administration de doses uniques de 33 et 50 mg/kg de défériprone chez des volontaires sains. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant l'administration et dans les 5 minutes suivant la fin de chaque ECG post-dose programmé aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 après -dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
Tmax de la défériprone et de la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 24 heures
|
Évaluer le Tmax de la défériprone et de la défériprone 3-O-glucuronide après administration de doses uniques de 33 et 50 mg/kg de défériprone chez des volontaires sains. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant l'administration et dans les 5 minutes suivant la fin de chaque ECG post-dose programmé aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 après -dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
ASC0-infinity pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 24 heures
|
L'ASC0-infini a été évaluée sur un intervalle de 24 heures pour les analyses de la défériprone et de son métabolite 3-O-glucuronide chez des volontaires sains. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant l'administration et dans les 5 minutes suivant la fin de chaque ECG post-dose programmé aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 après -dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
T1/2 pour la défériprone sérique et la défériprone 3-O-glucuronide
Délai: Intervalle de 24 heures
|
T1/2 a été évalué sur un intervalle de 24 heures pour les analyses de la défériprone et de son métabolite 3-O-glucuronide chez des volontaires sains. Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant l'administration et dans les 5 minutes suivant la fin de chaque ECG post-dose programmé aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 après -dose. |
Intervalle de 24 heures
|
|
Différence maximale de variation par rapport à la ligne de base du ddQTcF après une dose unique de moxifloxacine
Délai: Intervalle de 24 heures
|
Le changement par rapport au départ dans l'intervalle QTcF a été mesuré en examinant la différence post-dose dans le changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque corrigée QT de Fridericia (dQTcF) entre le traitement et le placebo (ddQTcF) à chaque intervalle de temps. Les enregistrements ECG ont été obtenus dans une fenêtre de temps de 5 minutes aux heures -0,75, -0,5 et -0,25 (avant le dosage) et aux heures 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 et 24 post-dose. |
Intervalle de 24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Fernando Tricta, MD, ApoPharma
- Directeur d'études: Caroline Fradette, PhD, ApoPharma
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LA37-1111
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .