Evaluación de si la deferiprona afecta el intervalo QT en sujetos sanos
Un ensayo doble ciego, aleatorizado, cruzado, minucioso de QT/QTc para evaluar el potencial de la deferiprona para prolongar el intervalo QT en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Hombres o mujeres adultos sanos, de 18 a 45 años de edad (inclusive).
- Peso corporal ≥ 50 kg.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 32 kg/m2.
- Médicamente saludable con resultados de detección clínicamente insignificantes (por ejemplo, perfiles de laboratorio, historial médico, signos vitales, examen físico).
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5x109/L.
ECG de 12 derivaciones que no tienen hallazgos clínicamente significativos según lo juzgado por el investigador principal (PI) o la persona designada por el PI en la selección y el registro de cada período de estudio, que incluyen:
- Ritmo sinusal normal (frecuencia cardíaca entre 45 y 100 lpm);
- intervalo QTcF ≤ 450 mseg;
- intervalo QRS ≤ 110 mseg; y
- Intervalo PR ≤ 220 mseg.
- El sujeto debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y debe dar su consentimiento voluntario para participar en el estudio.
- Dispuesto a responder el cuestionario de criterios de inclusión y exclusión en el check-in.
Principales Criterios de Exclusión:
- Antecedentes o presencia de enfermedades respiratorias, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas.
- Trastornos o cirugía del tracto gastrointestinal que pueden interferir con la absorción del fármaco o pueden influir de otro modo en la farmacocinética de los medicamentos en investigación (p. colecistectomía, resecciones del intestino delgado o grueso, condiciones febriles, diarrea crónica, vómito crónico, enfermedad endocrina, infecciones severas, inflamaciones agudas, etc.).
- Presencia de insuficiencia hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) por encima del rango normal de referencia.
- Presencia de insuficiencia renal significativa: creatinina sérica superior al rango normal de referencia.
- Alergia a tiritas, apósitos adhesivos o esparadrapo.
- Antecedentes clínicamente significativos o presencia de anomalías en el ECG, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; evidencia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
- Presión arterial sistólica sostenida en sedestación de <90 mmHg o >140 mmHg, o presión arterial diastólica de >95 mmHg en la selección o el registro del Período 1.
- Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a la deferiprona, moxifloxacina, quelantes de hierro o antibióticos de quinolona.
Historia o presencia de:
- agranulocitosis;
- asma;
- bronquitis crónica;
- diabetes;
- migraña;
- hipertensión;
- hipotensión;
- hipopotasemia;
- convulsiones o epilepsia;
- anemia.
- Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años.
- Usó productos que contienen tabaco/nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del estudio.
- Usó Depo-Provera® o implante de levonorgestrel dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio.
- Tuvo una enfermedad clínicamente significativa durante las 4 semanas anteriores al check-in el Día -1 del Período 1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A - Dosis Terapéutica Máxima
Dosis única de 33 mg/kg redondeada a los 250 mg más cercanos de comprimidos de deferiprona
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Ferriprox 500 mg comprimidos
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de tratamiento B - Dosis supraterapéutica
Dosis única de 50 mg/kg redondeada a los 250 mg más cercanos de comprimidos de deferiprona
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Ferriprox 500 mg comprimidos
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C - Control con placebo
Dosis única de tabletas de placebo de deferiprona y moxifloxacina.
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comprimidos de placebo equivalentes de deferiprona
Otros nombres:
placebo equivalente a moxifloxacina
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Experimental: Brazo D - Control positivo
Dosis única de un comprimido de moxifloxacino de 400 mg.
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Mando activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia máxima en el cambio desde el inicio en ddQTcF después de una dosis única de 33 mg/kg de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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El cambio desde el inicio en el intervalo QTcF se midió observando la diferencia posterior a la dosis en el cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca corregida QT de Fridericia (dQTcF) entre el tratamiento y el placebo (ddQTcF) en cada intervalo de tiempo. Los registros de ECG se obtuvieron dentro de una ventana de tiempo de 5 minutos en las horas -0,75, -0,5 y -0,25 (antes de la dosificación) y las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 y 24 después de la dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Diferencia máxima en el cambio desde el inicio en ddQTcF después de una dosis única de 50 mg/kg de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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El cambio desde el inicio en el intervalo QTcF se midió observando la diferencia posterior a la dosis en el cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca corregida QT de Fridericia (dQTcF) entre el tratamiento y el placebo (ddQTcF) en cada intervalo de tiempo. Los registros de ECG se obtuvieron dentro de una ventana de tiempo de 5 minutos en las horas -0,75, -0,5 y -0,25 (antes de la dosificación) y las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 y 24 después de la dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Intervalo máximo QT/QTc posdosis
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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El intervalo máximo QT/QTc posterior a la dosis para deferiprona y placebo. Los registros de ECG se obtuvieron dentro de una ventana de tiempo de 5 minutos en las horas -0,75, -0,5 y -0,25 (antes de la dosificación) y las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 y 24 después de la dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Cambio máximo desde el inicio (dQT/dQTc)
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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Cambio máximo desde el inicio (dQT/dQTc) para deferiprona y placebo. Los registros de ECG se obtuvieron dentro de una ventana de tiempo de 5 minutos en las horas -0,75, -0,5 y -0,25 (antes de la dosificación) y las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 y 24 después de la dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta 7 días +/- 1 día después de la dosis final
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Número de participantes con eventos adversos después de dosis terapéuticas y supraterapéuticas de deferiprona
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Desde la administración de la primera dosis hasta 7 días +/- 1 día después de la dosis final
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Cmax de deferiprona y deferiprona 3-O glucurónido
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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Evaluar la Cmax de deferiprona y deferiprona 3-O-glucurónido tras la administración de dosis únicas de 33 y 50 mg/kg de deferiprona en voluntarios sanos. Se recolectaron muestras de sangre en serie antes de la dosificación y dentro de los 5 minutos posteriores a la finalización de cada ECG posterior a la dosis programado en las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 después -dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Tmax de deferiprona y deferiprona 3-O-glucurónido
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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Evaluar la Tmax de deferiprona y deferiprona 3-O-glucurónido luego de la administración de dosis únicas de 33 y 50 mg/kg de deferiprona en voluntarios sanos. Se recolectaron muestras de sangre en serie antes de la dosificación y dentro de los 5 minutos posteriores a la finalización de cada ECG posterior a la dosis programado en las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 después -dosis. |
Intervalo de 24 horas
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AUC0-infinito para deferiprona sérica y 3-O-glucurónido de deferiprona
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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Se evaluó el AUC0-infinity durante un intervalo de 24 horas para los análisis de deferiprona y su metabolito 3-O-glucurónido en voluntarios sanos. Se recolectaron muestras de sangre en serie antes de la dosificación y dentro de los 5 minutos posteriores a la finalización de cada ECG posterior a la dosis programado en las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 después -dosis. |
Intervalo de 24 horas
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T1/2 para deferiprona sérica y deferiprona 3-O-glucurónido
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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T1/2 se evaluó durante un intervalo de 24 horas para los análisis de deferiprona y su metabolito 3-O-glucurónido en voluntarios sanos. Se recolectaron muestras de sangre en serie antes de la dosificación y dentro de los 5 minutos posteriores a la finalización de cada ECG posterior a la dosis programado en las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 después -dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Diferencia máxima en el cambio desde el inicio en ddQTcF después de una dosis única de moxifloxacina
Periodo de tiempo: Intervalo de 24 horas
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El cambio desde el inicio en el intervalo QTcF se midió observando la diferencia posterior a la dosis en el cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca corregida QT de Fridericia (dQTcF) entre el tratamiento y el placebo (ddQTcF) en cada intervalo de tiempo. Los registros de ECG se obtuvieron dentro de una ventana de tiempo de 5 minutos en las horas -0,75, -0,5 y -0,25 (antes de la dosificación) y las horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 y 24 después de la dosis. |
Intervalo de 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Fernando Tricta, MD, ApoPharma
- Director de estudio: Caroline Fradette, PhD, ApoPharma
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Moxifloxacino
- Deferiprona
Otros números de identificación del estudio
- LA37-1111
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