Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av om deferipron påverkar QT-intervallet hos friska försökspersoner

7 november 2014 uppdaterad av: ApoPharma

En dubbelblind, randomiserad, crossover, grundlig QT/QTc-försök för att utvärdera potentialen hos deferipron att förlänga QT-intervallet hos friska personer

Randomiserad, enkeldos, dubbelblind, placebo- och aktivt kontrollerad, fyraperioders crossover-studie för att utvärdera effekten av deferipron på QTc-förlängning efter administrering av en enstaka terapeutisk (33 mg/kg) och supraterapeutisk (50 mg/kg) oral doser av deferipron hos friska frivilliga jämfört med placebobehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie efter marknadsföring för att utvärdera effekten av deferipron och deferipron 3-O-glukuronid på QTc-förlängning hos friska frivilliga efter administrering av en engångsterapeutisk (33 mg/kg) och supraterapeutisk (50 mg/kg) oral dos av deferipron och moxifloxacin ( Avelox®).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 41 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudinkluderingskriterier:

  1. Friska vuxna män eller kvinnor, 18 - 45 år (inklusive).
  2. Kroppsvikt ≥ 50 kg.
  3. Body mass index (BMI) ≥ 19 och ≤ 32 kg/m2.
  4. Medicinskt frisk med kliniskt obetydliga screeningresultat (t.ex. laboratorieprofiler, sjukdomshistoria, vitala tecken, fysisk undersökning).
  5. Absolut neutrofilantal (ANC) på >1,5x109/L.

  6. 12-avlednings-EKG som inte har några kliniskt signifikanta fynd som bedömts av huvudutredaren (PI) eller PI:s utsedda vid screening och incheckning av varje studieperiod, inklusive:

    1. Normal sinusrytm (puls mellan 45 och 100 slag/minut);
    2. QTcF-intervall ≤ 450 msek;
    3. QRS-intervall ≤ 110 msek; och
    4. PR-intervall ≤ 220 msek.
  7. Försökspersonen måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och måste frivilligt samtycka till att delta i studien.
  8. Villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. Historik eller förekomst av betydande andningssjukdomar, kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar.
  2. Störningar eller kirurgiska ingrepp i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen eller på annat sätt påverka farmakokinetiken för prövningsläkemedlen (t. kolecystektomi, resektioner av tunn- eller tjocktarmen, feber, kronisk diarré, kroniska kräkningar, endokrina sjukdomar, svåra infektioner, akuta inflammationer, etc.).
  3. Förekomst av nedsatt leverfunktion: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) över det normala referensintervallet.
  4. Förekomst av signifikant nedsatt njurfunktion: serumkreatinin högre än det normala referensintervallet.
  5. Allergi mot plåster, självhäftande förband eller medicinsk tejp.
  6. Kliniskt signifikant historia eller närvaro av EKG-avvikelser såsom andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; bevis, eller familjehistoria, av förlängt QT-syndrom.
  7. Ihållande sittande systoliskt blodtryck på <90 mmHg eller >140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck på >95 mmHg vid screening eller incheckning av period 1.
  8. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot deferipron, moxifloxacin, järnkelatorer eller kinolonantibiotika.

  9. Historik eller närvaro av:

    • agranulocytos;
    • astma;
    • kronisk bronkit;
    • diabetes;
    • migrän;
    • hypertoni;
    • hypotoni;
    • hypokalemi;
    • anfall eller epilepsi;
    • anemi.
  10. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
  11. Använd tobak/nikotininnehållande produkt i minst 3 månader före den första studiedosen.
  12. Använde Depo-Provera® eller levonorgestrel implantat inom 90 dagar före den första dosen och under hela studien.
  13. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före den första dosen av studien.
  14. Hade en kliniskt signifikant sjukdom under de 4 veckorna före incheckningen dag -1 i period 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A - Maximal terapeutisk dos
Engångsdos på 33 mg/kg avrundat till närmaste 250 mg deferiprontabletter
Läkemedel: Deferipron
Ferriprox 500 mg tabletter
Andra namn:
  • Ferriprox
  • L1
Experimentell: Behandlingsarm B - Supraterapeutisk dos
Engångsdos på 50 mg/kg avrundat till närmaste 250 mg deferiprontabletter
Läkemedel: Deferipron
Ferriprox 500 mg tabletter
Andra namn:
  • Ferriprox
  • L1
Experimentell: Arm C - Placebokontroll
Engångsdos av matchande deferipron och moxifloxacin placebotabletter.
Läkemedel: deferipron matchande placebotabletter
deferipron matchande placebotabletter
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: placebo
moxifloxacin-matchande placebo
Experimentell: Arm D - Positiv kontroll
Engångsdos av en 400 mg moxifloxacin tablett.
Läkemedel: moxifloxacin
Aktiv kontroll
Andra namn:
  • Avelox

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal skillnad i förändring från baslinjen i ddQTcF efter en engångsdos på 33 mg/kg deferipron
Tidsram: 24 timmars intervall

Förändring från baslinjen i QTcF-intervall mättes genom att titta på skillnaden efter dos i förändring från baslinjen i Fridericias QT-korrigerade hjärtfrekvens (dQTcF) mellan behandling och placebo (ddQTcF) vid varje tidsintervall.

EKG-inspelningar erhölls inom ett 5-minuters tidsfönster vid timmar -0,75, -0,5 och -0,25 (före dosering) och timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 och 24 efter dosering.
24 timmars intervall
Maximal skillnad i förändring från baslinjen i ddQTcF efter en engångsdos på 50 mg/kg deferipron
Tidsram: 24 timmars intervall

Förändring från baslinjen i QTcF-intervall mättes genom att titta på skillnaden efter dos i förändring från baslinjen i Fridericias QT-korrigerade hjärtfrekvens (dQTcF) mellan behandling och placebo (ddQTcF) vid varje tidsintervall.

EKG-inspelningar erhölls inom ett 5-minuters tidsfönster vid timmar -0,75, -0,5 och -0,25 (före dosering) och timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 och 24 efter dosering.
24 timmars intervall
Maximalt efterdos QT/QTc-intervall
Tidsram: 24 timmars intervall

Det maximala QT/QTc-intervallet efter dos för deferipron och placebo.

EKG-inspelningar erhölls inom ett 5-minuters tidsfönster vid timmar -0,75, -0,5 och -0,25 (före dosering) och timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 och 24 efter dosering.
24 timmars intervall
Maximal förändring från baslinjen (dQT/dQTc)
Tidsram: 24 timmars intervall

Maximal förändring från baslinjen (dQT/dQTc) för deferipron och placebo.

EKG-inspelningar erhölls inom ett 5-minuters tidsfönster vid timmar -0,75, -0,5 och -0,25 (före dosering) och timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 och 24 efter dosering.
24 timmars intervall

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från administrering av den första dosen till 7 dagar +/- 1 dag efter den sista dosen
Antal deltagare med biverkningar efter terapeutiska och supraterapeutiska doser av deferipron
Från administrering av den första dosen till 7 dagar +/- 1 dag efter den sista dosen
Cmax för Deferipron och Deferipron 3-O glukuronid
Tidsram: 24 timmars intervall

För att utvärdera Cmax för deferipron och deferipron 3-O-glukuronid efter administrering av engångsdoser på 33 och 50 mg/kg deferipron till friska frivilliga.

Seriella blodprover togs före dosering och inom 5 minuter efter att varje schemalagt EKG efter dos avslutats vid timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 efter -dos.
24 timmars intervall
Tmax för Deferipron och Deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 24 timmars intervall

För att utvärdera Tmax för deferipron och deferipron 3-O-glukuronid efter administrering av engångsdoser på 33 och 50 mg/kg deferipron till friska frivilliga.

Seriella blodprover togs före dosering och inom 5 minuter efter att varje schemalagt EKG efter dos avslutats vid timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 efter -dos.
24 timmars intervall
AUC0-oändlighet för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 24 timmars intervall

AUC0-oändligheten bedömdes under ett 24-timmarsintervall för analyser av deferipron och dess 3-O-glukuronidmetabolit hos friska frivilliga.

Seriella blodprover togs före dosering och inom 5 minuter efter att varje schemalagt EKG efter dos avslutats vid timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 efter -dos.
24 timmars intervall
T1/2 för serumdeferipron och deferipron 3-O-glukuronid
Tidsram: 24 timmars intervall

T1/2 utvärderades under ett 24-timmarsintervall för analyser av deferipron och dess 3-O-glukuronidmetabolit hos friska frivilliga.

Seriella blodprover togs före dosering och inom 5 minuter efter att varje schemalagt EKG efter dos avslutats vid timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 efter -dos.
24 timmars intervall
Maximal skillnad i förändring från baslinjen i ddQTcF efter en engångsdos av Moxifloxacin
Tidsram: 24 timmars intervall

Förändring från baslinjen i QTcF-intervall mättes genom att titta på skillnaden efter dos i förändring från baslinjen i Fridericias QT-korrigerade hjärtfrekvens (dQTcF) mellan behandling och placebo (ddQTcF) vid varje tidsintervall.

EKG-inspelningar erhölls inom ett 5-minuters tidsfönster vid timmar -0,75, -0,5 och -0,25 (före dosering) och timmar 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 och 24 efter dosering.
24 timmars intervall

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ApoPharma

Utredare

  • Studiestol: Fernando Tricta, MD, ApoPharma
  • Studierektor: Caroline Fradette, PhD, ApoPharma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

23 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LA37-1111

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera