Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de vraag of deferipron het QT-interval bij gezonde proefpersonen beïnvloedt

7 november 2014 bijgewerkt door: ApoPharma

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over, grondige QT/QTc-studie om het potentieel van deferipron voor het verlengen van het QT-interval bij gezonde proefpersonen te evalueren

Gerandomiseerde, enkelvoudige dosis, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde cross-overstudie van vier perioden om het effect van deferipron op QTc-verlenging te evalueren na toediening van een enkele therapeutische (33 mg/kg) en supratherapeutische (50 mg/kg) orale doses deferipron bij gezonde vrijwilligers in vergelijking met placebobehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Post-marketing studie ter evaluatie van het effect van deferipron en deferipron-3-O-glucuronide op de QTc-verlenging bij gezonde vrijwilligers na toediening van een enkelvoudige therapeutische (33 mg/kg) en supratherapeutische (50 mg/kg) orale dosis deferipron en moxifloxacine ( Avelox®).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 43 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Gezonde volwassen mannen of vrouwen, 18 - 45 jaar (inclusief).
  2. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg.
  3. Body mass index (BMI) ≥ 19 en ≤ 32 kg/m2.
  4. Medisch gezond met klinisch niet-significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek).
  5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van >1,5x109/L.

  6. 12-afleidingen ECG's die geen klinisch significante bevindingen hebben zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of de door de PI aangewezen persoon bij screening en check-in van elke onderzoeksperiode, inclusief:

    1. Normaal sinusritme (hartslag tussen 45 en 100 spm);
    2. QTcF-interval ≤ 450 msec;
    3. QRS-interval ≤ 110 msec; En
    4. PR-interval ≤ 220 msec.
  7. De proefpersoon moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet vrijwillig toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
  8. Bereid om bij het inchecken de vragenlijst voor in- en uitsluitingscriteria te beantwoorden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante respiratoire, cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
  2. Aandoeningen of operaties aan het maagdarmkanaal die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren of anderszins de farmacokinetiek van de geneesmiddelen voor onderzoek kunnen beïnvloeden (bijv. cholecystectomie, resectie van de dunne of dikke darm, koortsaandoeningen, chronische diarree, chronisch braken, endocriene ziekten, ernstige infecties, acute ontstekingen, enz.).
  3. Aanwezigheid van leverfunctiestoornis: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) boven het normale referentiebereik.
  4. Aanwezigheid van significante nierfunctiestoornis: serumcreatinine hoger dan het normale referentiebereik.
  5. Allergie voor pleisters, zelfklevend verband of medische tape.
  6. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-afwijkingen zoals tweede- of derdegraads atrioventriculair blok; bewijs of familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
  7. Aanhoudende systolische bloeddruk in zittende houding van <90 mmHg of >140 mmHg, of diastolische bloeddruk van >95 mmHg bij screening of check-in van Periode 1.
  8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op deferipron, moxifloxacine, ijzerchelatoren of chinolon-antibiotica.

  9. Geschiedenis of aanwezigheid van:

    • agranulocytose;
    • astma;
    • chronische bronchitis;
    • suikerziekte;
    • migraine;
    • hypertensie;
    • hypotensie;
    • hypokaliëmie;
    • toevallen of epilepsie;
    • Bloedarmoede.
  10. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  11. Gebruikt tabak/nicotinebevattend product gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek.
  12. Gebruikt Depo-Provera® of levonorgestrel-implantaat binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek.
  13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek.
  14. Een klinisch significante ziekte gehad gedurende de 4 weken voorafgaand aan het inchecken op Dag -1 van Periode 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A - Maximale therapeutische dosis
Eenmalige dosis van 33 mg/kg afgerond op de dichtstbijzijnde 250 mg deferipron-tabletten
Geneesmiddel: Deferipron
Ferriprox 500 mg tabletten
Andere namen:
  • Ferriprox
  • L1
Experimenteel: Behandelgroep B - Supratherapeutische dosis
Enkele dosis van 50 mg/kg afgerond op de dichtstbijzijnde 250 mg deferipron-tabletten
Geneesmiddel: Deferipron
Ferriprox 500 mg tabletten
Andere namen:
  • Ferriprox
  • L1
Experimenteel: Arm C - Placebocontrole
Eenmalige dosis bijpassende deferipron- en moxifloxacine-placebo-tabletten.
Geneesmiddel: deferipron overeenkomende placebo-tabletten
deferipron overeenkomende placebo-tabletten
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: placebo
moxifloxacine-matching placebo
Experimenteel: Arm D - positieve controle
Eenmalige dosis van één tablet moxifloxacine van 400 mg.
Geneesmiddel: moxifloxacine
Actieve controle
Andere namen:
  • Avelox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal verschil in verandering ten opzichte van baseline in ddQTcF na een enkelvoudige dosis van 33 mg/kg deferipron
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Verandering ten opzichte van baseline in QTcF-interval werd gemeten door te kijken naar het post-dosisverschil in verandering ten opzichte van baseline in Fridericia's QT-gecorrigeerde hartslag (dQTcF) tussen behandeling en placebo (ddQTcF) bij elk tijdsinterval.

ECG-opnamen werden verkregen binnen een tijdsbestek van 5 minuten op uren -0,75, -0,5 en -0,25 (vóór dosering) en uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 en 24 na de dosis.
Interval van 24 uur
Maximaal verschil in verandering ten opzichte van baseline in ddQTcF na een enkelvoudige dosis van 50 mg/kg deferipron
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Verandering ten opzichte van baseline in QTcF-interval werd gemeten door te kijken naar het post-dosisverschil in verandering ten opzichte van baseline in Fridericia's QT-gecorrigeerde hartslag (dQTcF) tussen behandeling en placebo (ddQTcF) bij elk tijdsinterval.

ECG-opnamen werden verkregen binnen een tijdsbestek van 5 minuten op uren -0,75, -0,5 en -0,25 (vóór dosering) en uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 en 24 na de dosis.
Interval van 24 uur
Maximaal QT/QTc-interval na toediening
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Het maximale QT/QTc-interval na toediening voor deferipron en placebo.

ECG-opnamen werden verkregen binnen een tijdsbestek van 5 minuten op uren -0,75, -0,5 en -0,25 (vóór dosering) en uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 en 24 na de dosis.
Interval van 24 uur
Maximale verandering vanaf baseline (dQT/dQTc)
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Maximale verandering vanaf baseline (dQT/dQTc) voor deferipron en placebo.

ECG-opnamen werden verkregen binnen een tijdsbestek van 5 minuten op uren -0,75, -0,5 en -0,25 (vóór dosering) en uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 en 24 na de dosis.
Interval van 24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf toediening van de eerste dosis tot 7 dagen +/- 1 dag na de laatste dosis
Aantal deelnemers met bijwerkingen na therapeutische en supratherapeutische doses deferipron
Vanaf toediening van de eerste dosis tot 7 dagen +/- 1 dag na de laatste dosis
Cmax van Deferipron en Deferipron 3-O Glucuronide
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Evaluatie van de Cmax van deferipron en deferipron-3-O-glucuronide na toediening van enkelvoudige doses van 33 en 50 mg/kg deferipron bij gezonde vrijwilligers.

Er werden seriële bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de dosering en binnen 5 minuten na voltooiing van elk gepland post-dosis ECG op uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 post -dosis.
Interval van 24 uur
Tmax van deferipron en deferipron 3-O-glucuronide
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Evaluatie van de Tmax van deferipron en deferipron-3-O-glucuronide na toediening van enkelvoudige doses van 33 en 50 mg/kg deferipron bij gezonde vrijwilligers.

Er werden seriële bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de dosering en binnen 5 minuten na voltooiing van elk gepland post-dosis ECG op uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 post -dosis.
Interval van 24 uur
AUC0-oneindig voor Serum Deferipron en Deferipron 3-O-glucuronide
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

AUC0-oneindigheid werd beoordeeld met een interval van 24 uur voor analyses van deferipron en zijn 3-O-glucuronidemetaboliet bij gezonde vrijwilligers.

Er werden seriële bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de dosering en binnen 5 minuten na voltooiing van elk gepland post-dosis ECG op uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 post -dosis.
Interval van 24 uur
T1/2 voor Serum Deferipron en Deferipron 3-O-glucuronide
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

T1/2 werd beoordeeld met een interval van 24 uur voor analyses van deferipron en zijn 3-O-glucuronidemetaboliet bij gezonde vrijwilligers.

Er werden seriële bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de dosering en binnen 5 minuten na voltooiing van elk gepland post-dosis ECG op uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 post -dosis.
Interval van 24 uur
Maximaal verschil in verandering ten opzichte van baseline in ddQTcF na een enkele dosis moxifloxacine
Tijdsspanne: Interval van 24 uur

Verandering ten opzichte van baseline in QTcF-interval werd gemeten door te kijken naar het post-dosisverschil in verandering ten opzichte van baseline in Fridericia's QT-gecorrigeerde hartslag (dQTcF) tussen behandeling en placebo (ddQTcF) bij elk tijdsinterval.

ECG-opnamen werden verkregen binnen een tijdsbestek van 5 minuten op uren -0,75, -0,5 en -0,25 (vóór dosering) en uren 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 en 24 na de dosis.
Interval van 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ApoPharma

Onderzoekers

  • Studie stoel: Fernando Tricta, MD, ApoPharma
  • Studie directeur: Caroline Fradette, PhD, ApoPharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

23 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LA37-1111

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Verlengd QTc-interval

Klinische onderzoeken op Deferipron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren