Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка влияния деферипрона на интервал QT у здоровых субъектов

7 ноября 2014 г. обновлено: ApoPharma

Двойное слепое, рандомизированное, перекрестное, тщательное исследование QT/QTc для оценки потенциала деферипрона в отношении удлинения интервала QT у здоровых субъектов.

Рандомизированное, однодозовое, двойное слепое, плацебо и активно контролируемое четырехпериодное перекрестное исследование для оценки влияния деферипрона на удлинение интервала QTc после однократного терапевтического (33 мг/кг) и сверхтерапевтического (50 мг/кг) перорального введения. дозы деферипрона у здоровых добровольцев по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Постмаркетинговое исследование по оценке влияния деферипрона и 3-O-глюкуронида деферипрона на удлинение интервала QTc у здоровых добровольцев после приема однократной терапевтической (33 мг/кг) и сверхтерапевтической (50 мг/кг) пероральной дозы деферипрона и моксифлоксацина ( Авелокс®).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 41 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  1. Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно).
  2. Масса тела ≥ 50 кг.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19 и ≤ 32 кг/м2.
  4. Здоров с медицинской точки зрения с клинически незначительными результатами скрининга (например, лабораторные профили, история болезни, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование).
  5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5x109/л.

  6. ЭКГ в 12 отведениях, которые не имеют клинически значимых результатов по оценке главного исследователя (PI) или назначенного им лица при скрининге и регистрации каждого периода исследования, включая:

    1. Нормальный синусовый ритм (частота сердечных сокращений от 45 до 100 ударов в минуту);
    2. интервал QTcF ≤ 450 мс;
    3. интервал QRS ≤ 110 мс; и
    4. Интервал PR ≤ 220 мс.
  7. Субъект должен быть способен предоставить письменное информированное согласие и должен добровольно дать согласие на участие в исследовании.
  8. Готовы ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.

Основные критерии исключения:

  1. История или наличие серьезных респираторных, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
  2. Заболевания или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут нарушать всасывание лекарств или иным образом влиять на фармакокинетику исследуемых лекарственных средств (например, холецистэктомия, резекция тонкой или толстой кишки, лихорадочные состояния, хроническая диарея, хроническая рвота, эндокринные заболевания, тяжелые инфекции, острые воспаления и др.).
  3. Наличие нарушений функции печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше нормы.
  4. Наличие значительной почечной недостаточности: уровень креатинина в сыворотке выше нормы.
  5. Аллергия на пластыри, лейкопластырь или медицинскую ленту.
  6. Клинически значимый анамнез или наличие нарушений ЭКГ, таких как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени; доказательства или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  7. Устойчивое систолическое артериальное давление сидя <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст. при скрининге или регистрации в период 1.
  8. Наличие в анамнезе или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на деферипрон, моксифлоксацин, хелаторы железа или хинолоновые антибиотики.

  9. История или наличие:

    • агранулоцитоз;
    • астма;
    • хронический бронхит;
    • диабет;
    • мигрень;
    • гипертония;
    • гипотония;
    • гипокалиемия;
    • судороги или эпилепсия;
    • анемия.
  10. История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет.
  11. Употреблял табак/никотинсодержащий продукт не менее 3 месяцев до первой дозы исследования.
  12. Использовали имплантат Депо-Провера® или левоноргестрел в течение 90 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
  13. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы исследования.
  14. Имели клинически значимое заболевание в течение 4 недель до регистрации в день -1 периода 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A — максимальная терапевтическая доза
Разовая доза 33 мг/кг с округлением до ближайших 250 мг таблеток деферипрона
Лекарство: Деферипрон
Феррипрокс 500 мг таблетки
Другие имена:
  • Феррипрокс
  • L1
Экспериментальный: Группа лечения B — супратерапевтическая доза
Разовая доза 50 мг/кг с округлением до ближайших 250 мг таблеток деферипрона
Лекарство: Деферипрон
Феррипрокс 500 мг таблетки
Другие имена:
  • Феррипрокс
  • L1
Экспериментальный: Группа C — плацебо-контроль
Однократная доза соответствующих таблеток плацебо деферипрона и моксифлоксацина.
Лекарство: деферипрон, соответствующие таблеткам плацебо
деферипрон, соответствующие таблеткам плацебо
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: плацебо
моксифлоксацин-совместимое плацебо
Экспериментальный: Группа D - положительный контроль
Разовая доза: одна таблетка моксифлоксацина 400 мг.
Лекарство: моксифлоксацин
Активный контроль
Другие имена:
  • Авелокс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная разница в изменении ddQTcF по сравнению с исходным уровнем после однократного приема деферипрона в дозе 33 мг/кг
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Изменение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем измеряли путем изучения разницы после введения дозы в изменении частоты сердечных сокращений с поправкой на QT (dQTcF) Фридериции по сравнению с исходным уровнем между лечением и плацебо (ddQTcF) в каждый временной интервал.

Записи ЭКГ были получены в течение 5-минутного временного окна в часах -0,75, -0,5 и -0,25 (до введения дозы) и в часах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8. , 10 и 24 после введения дозы.
24-часовой интервал
Максимальная разница в изменении по сравнению с исходным уровнем ddQTcF после однократного приема деферипрона в дозе 50 мг/кг
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Изменение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем измеряли путем изучения разницы после введения дозы в изменении частоты сердечных сокращений с поправкой на QT (dQTcF) Фридериции по сравнению с исходным уровнем между лечением и плацебо (ddQTcF) в каждый временной интервал.

Записи ЭКГ были получены в течение 5-минутного временного окна в часах -0,75, -0,5 и -0,25 (до введения дозы) и в часах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8. , 10 и 24 после введения дозы.
24-часовой интервал
Максимальный интервал QT/QTc после введения дозы
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Максимальный интервал QT/QTc после введения дозы для деферипрона и плацебо.

Записи ЭКГ были получены в течение 5-минутного временного окна в часах -0,75, -0,5 и -0,25 (до введения дозы) и в часах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8. , 10 и 24 после введения дозы.
24-часовой интервал
Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем (dQT/dQTc)
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем (dQT/dQTc) для деферипрона и плацебо.

Записи ЭКГ были получены в течение 5-минутного временного окна в часах -0,75, -0,5 и -0,25 (до введения дозы) и в часах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8. , 10 и 24 после введения дозы.
24-часовой интервал

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От введения первой дозы до 7 дней +/- 1 день после последней дозы
Количество участников с нежелательными явлениями после терапевтических и сверхтерапевтических доз деферипрона
От введения первой дозы до 7 дней +/- 1 день после последней дозы
Cmax деферипрона и деферипрона 3-O глюкуронида
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Оценить Cmax деферипрона и 3-O-глюкуронида деферипрона после однократного введения деферипрона в дозах 33 и 50 мг/кг здоровым добровольцам.

Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 5 минут после завершения каждой запланированной ЭКГ после введения дозы через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы. -доза.
24-часовой интервал
Tmax деферипрона и деферипрон 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Оценить Tmax деферипрона и 3-O-глюкуронида деферипрона после введения однократных доз 33 и 50 мг/кг деферипрона здоровым добровольцам.

Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 5 минут после завершения каждой запланированной ЭКГ после введения дозы через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы. -доза.
24-часовой интервал
AUC0-бесконечность для сывороточного деферипрона и деферипрона 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 24-часовой интервал

AUC0-бесконечность оценивали в течение 24-часового интервала для анализов деферипрона и его метаболита 3-O-глюкуронида у здоровых добровольцев.

Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 5 минут после завершения каждой запланированной ЭКГ после введения дозы через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы. -доза.
24-часовой интервал
T1/2 для сывороточного деферипрона и деферипрона 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 24-часовой интервал

T1/2 оценивали в течение 24-часового интервала для анализов деферипрона и его метаболита 3-O-глюкуронида у здоровых добровольцев.

Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 5 минут после завершения каждой запланированной ЭКГ после введения дозы через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы. -доза.
24-часовой интервал
Максимальная разница в изменении по сравнению с исходным уровнем ddQTcF после однократной дозы моксифлоксацина
Временное ограничение: 24-часовой интервал

Изменение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем измеряли путем изучения разницы после введения дозы в изменении частоты сердечных сокращений с поправкой на QT (dQTcF) Фридериции по сравнению с исходным уровнем между лечением и плацебо (ddQTcF) в каждый временной интервал.

Записи ЭКГ были получены в течение 5-минутного временного окна в часах -0,75, -0,5 и -0,25 (до введения дозы) и в часах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8. , 10 и 24 после введения дозы.
24-часовой интервал

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ApoPharma

Следователи

  • Учебный стул: Fernando Tricta, MD, ApoPharma
  • Директор по исследованиям: Caroline Fradette, PhD, ApoPharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LA37-1111

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться