Avaliação se a Deferiprona Afeta o Intervalo QT em Indivíduos Saudáveis
Um estudo QT/QTc duplo-cego, randomizado, cruzado e completo para avaliar o potencial da deferiprona para prolongar o intervalo QT em indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens ou mulheres adultos saudáveis, de 18 a 45 anos de idade (inclusive).
- Peso corporal ≥ 50 kg.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 32 kg/m2.
- Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, histórico médico, sinais vitais, exame físico).
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5x109/L.
ECGs de 12 derivações que não apresentam achados clinicamente significativos conforme julgado pelo Investigador Principal (PI) ou o designado pelo PI na triagem e check-in de cada período de estudo, incluindo:
- Ritmo sinusal normal (frequência cardíaca entre 45 e 100 bpm);
- intervalo QTcF ≤ 450 ms;
- intervalo QRS ≤ 110 ms; e
- Intervalo PR ≤ 220 mseg.
- O sujeito deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e deve consentir voluntariamente em participar do estudo.
- Disposto a responder questionário de critérios de inclusão e exclusão no check-in.
Principais Critérios de Exclusão:
- História ou presença de doenças respiratórias, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas.
- Distúrbios ou cirurgia do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento ou influenciar de outra forma a farmacocinética dos medicamentos experimentais (por exemplo, colecistectomia, ressecções do intestino delgado ou grosso, estados febris, diarreia crónica, vómitos crónicos, doença endócrina, infecções graves, inflamações agudas, etc.).
- Presença de insuficiência hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) acima do intervalo de referência normal.
- Presença de insuficiência renal significativa: creatinina sérica acima da faixa de referência normal.
- Alergia a band-aids, curativo adesivo ou esparadrapo.
- História clinicamente significativa ou presença de anormalidades eletrocardiográficas, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; evidência ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
- Pressão arterial sistólica sentada sustentada de <90 mmHg ou >140 mmHg, ou pressão arterial diastólica de >95 mmHg na triagem ou check-in do Período 1.
- História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à deferiprona, moxifloxacina, quelantes de ferro ou antibióticos quinolonas.
História ou presença de:
- agranulocitose;
- asma;
- bronquite crônica;
- diabetes;
- enxaqueca;
- hipertensão;
- hipotensão;
- hipocalemia;
- convulsões ou epilepsia;
- anemia.
- História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
- Usou tabaco/produto contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do estudo.
- Usou implante de Depo-Provera® ou levonorgestrel 90 dias antes da primeira dose e durante todo o estudo.
- Participação em outro ensaio clínico até 28 dias antes da primeira dose do estudo.
- Teve uma doença clinicamente significativa durante as 4 semanas anteriores ao check-in no Dia -1 do Período 1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A - Dose Terapêutica Máxima
Dose única de 33 mg/kg arredondado para os 250 mg mais próximos de comprimidos de deferiprona
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Ferriprox 500 mg comprimidos
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Tratamento B - Dose Supraterapêutica
Dose única de 50 mg/kg arredondada para os 250 mg mais próximos de comprimidos de deferiprona
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Ferriprox 500 mg comprimidos
Outros nomes:
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Experimental: Braço C - Controle Placebo
Dose única de comprimidos placebo de deferiprona e moxifloxacina correspondentes.
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comprimidos de placebo correspondentes deferiprona
Outros nomes:
placebo compatível com moxifloxacina
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Experimental: Braço D - Controle Positivo
Dose única de um comprimido de moxifloxacina de 400 mg.
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Controle ativo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença máxima na alteração da linha de base em ddQTcF após uma dose única de 33 mg/kg de deferiprona
Prazo: Intervalo de 24 horas
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A alteração da linha de base no intervalo QTcF foi medida observando a diferença pós-dose na alteração da linha de base na frequência cardíaca corrigida do QT de Fridericia (dQTcF) entre o tratamento e o placebo (ddQTcF) em cada intervalo de tempo. Os registros de ECG foram obtidos em uma janela de tempo de 5 minutos nas Horas -0,75, -0,5 e -0,25 (antes da dosagem) e Horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 e 24 pós-dose. |
Intervalo de 24 horas
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Diferença máxima na alteração da linha de base em ddQTcF após uma dose única de 50 mg/kg de deferiprona
Prazo: Intervalo de 24 horas
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A alteração da linha de base no intervalo QTcF foi medida observando a diferença pós-dose na alteração da linha de base na frequência cardíaca corrigida do QT de Fridericia (dQTcF) entre o tratamento e o placebo (ddQTcF) em cada intervalo de tempo. Os registros de ECG foram obtidos em uma janela de tempo de 5 minutos nas Horas -0,75, -0,5 e -0,25 (antes da dosagem) e Horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 e 24 pós-dose. |
Intervalo de 24 horas
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Intervalo máximo pós-dose QT/QTc
Prazo: Intervalo de 24 horas
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O intervalo QT/QTc máximo pós-dose para deferiprona e placebo. Os registros de ECG foram obtidos em uma janela de tempo de 5 minutos nas Horas -0,75, -0,5 e -0,25 (antes da dosagem) e Horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 e 24 pós-dose. |
Intervalo de 24 horas
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Alteração máxima da linha de base (dQT/dQTc)
Prazo: Intervalo de 24 horas
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Alteração máxima desde a linha de base (dQT/dQTc) para deferiprona e placebo. Os registros de ECG foram obtidos em uma janela de tempo de 5 minutos nas Horas -0,75, -0,5 e -0,25 (antes da dosagem) e Horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 e 24 pós-dose. |
Intervalo de 24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a administração da primeira dose até 7 dias +/- 1 dia após a última dose
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Número de participantes com eventos adversos após doses terapêuticas e supraterapêuticas de deferiprona
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Desde a administração da primeira dose até 7 dias +/- 1 dia após a última dose
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Cmax de Deferiprona e Deferiprona 3-O Glucuronida
Prazo: Intervalo de 24 horas
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Avaliar a Cmax de deferiprona e deferiprona 3-O-glucuronida após a administração de doses únicas de 33 e 50 mg/kg de deferiprona em voluntários saudáveis. Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dosagem e dentro de 5 minutos após a conclusão de cada ECG pós-dose programado nas horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 após -dose. |
Intervalo de 24 horas
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Tmax de Deferiprona e Deferiprona 3-O-glucuronida
Prazo: Intervalo de 24 horas
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Avaliar o Tmax de deferiprona e deferiprona 3-O-glucuronida após a administração de doses únicas de 33 e 50 mg/kg de deferiprona em voluntários saudáveis. Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dosagem e dentro de 5 minutos após a conclusão de cada ECG pós-dose programado nas horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 após -dose. |
Intervalo de 24 horas
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AUC0-infinito para Deferiprona Sérica e Deferiprona 3-O-glucuronida
Prazo: Intervalo de 24 horas
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A AUC0-infinity foi avaliada durante um intervalo de 24 horas para análises de deferiprona e seu metabólito 3-O-glucuronídeo em voluntários saudáveis. Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dosagem e dentro de 5 minutos após a conclusão de cada ECG pós-dose programado nas horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 após -dose. |
Intervalo de 24 horas
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T1/2 para Deferiprona Sérica e Deferiprona 3-O-glucuronida
Prazo: Intervalo de 24 horas
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T1/2 foi avaliado em um intervalo de 24 horas para análises de deferiprona e seu metabólito 3-O-glucuronídeo em voluntários saudáveis. Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dosagem e dentro de 5 minutos após a conclusão de cada ECG pós-dose programado nas horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 após -dose. |
Intervalo de 24 horas
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Diferença máxima na alteração da linha de base em ddQTcF após uma dose única de moxifloxacina
Prazo: Intervalo de 24 horas
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A alteração da linha de base no intervalo QTcF foi medida observando a diferença pós-dose na alteração da linha de base na frequência cardíaca corrigida do QT de Fridericia (dQTcF) entre o tratamento e o placebo (ddQTcF) em cada intervalo de tempo. Os registros de ECG foram obtidos em uma janela de tempo de 5 minutos nas Horas -0,75, -0,5 e -0,25 (antes da dosagem) e Horas 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 , 10 e 24 pós-dose. |
Intervalo de 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Fernando Tricta, MD, ApoPharma
- Diretor de estudo: Caroline Fradette, PhD, ApoPharma
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LA37-1111
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