Étude de phase 2 sur le pracinostat associé à l'azacitidine chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique n'ayant jamais été traité
11 septembre 2018 mis à jour par: Helsinn Healthcare SA
Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le pracinostat en association avec l'azacitidine chez des patients atteints du système de notation pronostique international (IPSS) à risque intermédiaire 2 ou à haut risque du syndrome myélodysplasique (SMD)
Le but de cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du pracinostat par rapport au placebo lorsqu'il est associé à l'azacitidine et au traitement approuvé par la FDA pour le syndrome myélodysplasique (SMD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Southern Cancer Center
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- Florida Cancer Specialists South
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
- Woodlands Medical Specialists
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
- Florida Cancer Specialist And Research Institute
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Simon Cancer Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Michigan State University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Methodist
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit volontaire
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement documenté de SMD (tout sous-type de la classification franco-américaine-britannique [FAB] ; qui est classé comme intermédiaire 2 (1,5 à 2,0 points) ou à haut risque (≥ 2,5 points) selon la catégorie de risque de l'International Prognostic Scoring System, avec > 5 % et < 30 % de blastes, et un nombre de blastes périphériques < 20 000
- Frottis d'aspiration de moelle osseuse et biopsies de moelle osseuse dans les 28 jours suivant le premier traitement à l'étude
- Il doit y avoir une indication clinique pour un traitement par azacitidine.
- Précédemment non traité avec des agents hypométhylants (un traitement antérieur avec des transfusions, des facteurs de croissance hématopoïétiques ou un traitement immunosuppresseur est autorisé)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
Fonction organique adéquate, comme en témoignent :
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine totale de 2, selon la valeur la plus élevée
- Créatinine sérique <2 mg/dL, ou clairance de la créatinine ≤1,5 x LSN
- Intervalle QTcF ≤470 ms
- Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans
- Patients de sexe masculin stériles chirurgicalement ou désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement de l'étude
- Les patientes chirurgicalement stériles ou post-ménopausées ou les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la période de traitement de l'étude, qui n'allaitent pas, et qui ont eu un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant le premier traitement à l'étude.
- Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi
Critère d'exclusion:
A reçu l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant l'administration du médicament à l'étude :
- Tout agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant le premier traitement à l'étude, selon la plus longue
- Traitement antérieur de la malignité dans les 21 jours précédant le premier traitement à l'étude, y compris toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
- Hydroxyurée dans les 48 heures précédant le premier traitement à l'étude
- Facteurs de croissance hématopoïétiques : érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) ou agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine au moins 7 jours (14 jours pour Aranesp) avant l'inscription à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
- Patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un traitement antérieur
Exclusion de la fonction cardiopulmonaire :
- Arythmie instable actuelle nécessitant un traitement
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classes III ou IV)
- Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
- Angor instable actuel
- Le traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) ou des médicaments ayant une action significative en tant qu'inhibiteurs de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, n'est pas autorisé
- Preuve clinique d'atteinte du système nerveux central
- Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI), entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
- Infection active par le VIH ou hépatite chronique B ou C
- Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer, ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude
- Présence d'une maladie maligne au cours des 12 derniers mois, à l'exception des carcinomes in situ, des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes ou des cancers de la peau non mélanateux traités de manière adéquate
- Incapacité (y compris les conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques) de se conformer aux procédures d'essai et/ou de suivi
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: pracinostat plus azacitadine
60 mg de pracinostat par voie orale 3 fois par semaine pendant 3 semaines suivi d'1 semaine de repos répété tous les 28 jours. 75 mg/m2 d'azacitidine pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, par injection sous-cutanée (SC) ou par perfusion intraveineuse si les injections SC sont intolérables |
Inhibiteur de l'histone désacétylase (HDACi)
Autres noms:
Comparateur actif 75 mg/m2 d'azacitidine pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, par injection sous-cutanée (SC) ou perfusion intraveineuse si les injections SC sont intolérables
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo avec Azacitadine
Placebo par voie orale 3 fois par semaine pendant 3 semaines suivi d'1 semaine de repos répété tous les 28 jours. 75 mg/m2 d'azacitidine pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, par injection sous-cutanée (SC) ou par perfusion intraveineuse si les injections SC sont intolérables |
Placebo
Comparateur actif 75 mg/m2 d'azacitidine pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, par injection sous-cutanée (SC) ou perfusion intraveineuse si les injections SC sont intolérables
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimer l'efficacité
Délai: 6 mois
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Estimer l'efficacité relative, mesurée par le taux de rémission complète du traitement par pracinostat plus azacitidine versus placebo plus azacitidine
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: 6 mois
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Estimer le taux de réponse global [ORR = RC + rémission complète + réponse partielle (RP)]
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6 mois
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Amélioration hématologique
Délai: 6 mois
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Estimez le taux de réponse global d'amélioration hématologique (HI) en examinant les valeurs de laboratoire hématologiques à chaque cycle, y compris le nombre de blastes dans la moelle osseuse, les plaquettes et les érythrocytes.
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6 mois
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Durée de la réponse
Délai: 6 mois
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Estimer la durée de la réponse
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6 mois
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Survie sans progression
Délai: 12 mois
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Estimer la durée de survie sans progression (PFS) du pracinostat plus azacitidine et le bénéfice relatif de cette combinaison par rapport au placebo plus azacitidine, tel qu'évalué par le rapport de risque PFS
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12 mois
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Taux de transformation leucémique
Délai: 6 - 24 mois
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Estimer le taux de transformation leucémique à des moments repères (6 mois, 12 mois, 18 mois et 24 mois) à l'aide d'un examen clinique des décomptes hématologiques en laboratoire à chaque cycle
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6 - 24 mois
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La survie globale
Délai: 6-24 mois
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Estimer la durée de survie globale (SG) du pracinostat plus azacitidine et le bénéfice relatif de cette combinaison par rapport au placebo plus azacitidine, tel qu'évalué par le rapport de risque de la SG
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6-24 mois
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Profil EA
Délai: 12 mois
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Évaluer le profil d'événements indésirables (EI) du pracinostat et du placebo lorsqu'ils sont associés à l'azacitidine par un examen clinique des événements d'innocuité par grade, relation et résultats d'événement.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2013
Première publication (ESTIMATION)
10 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- MEI-003
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