Estudo de fase 2 de pracinostat com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica não tratada anteriormente
11 de setembro de 2018 atualizado por: Helsinn Healthcare SA
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase 2 de pracinostat em combinação com azacitidina em pacientes com sistema internacional de pontuação de prognóstico (IPSS) sem tratamento prévio, risco intermediário-2 ou síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco
O objetivo deste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo é determinar a segurança e a eficácia do pracinostat em comparação com o placebo quando combinado com azacitidina e o tratamento aprovado pela FDA para a síndrome mielodisplásica (SMD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialists South
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Woodlands Medical Specialists
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Florida Cancer Specialist And Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Michigan State University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado voluntário por escrito
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente documentado de SMD (qualquer subtipo de classificação franco-americano-britânica [FAB]; classificado como intermediário 2 (1,5 a 2,0 pontos) ou alto risco (≥2,5 pontos) de acordo com a categoria de risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica, com >5% e <30% de blastos, e uma contagem periférica de blastos <20.000
- Esfregaços de aspirado de medula óssea e biópsias de medula óssea dentro de 28 dias após o primeiro tratamento do estudo
- Deve haver uma indicação clínica para o tratamento com azacitidina.
- Não tratado anteriormente com agentes hipometilantes (é permitido terapia prévia com transfusões, fatores de crescimento hematopoiéticos ou terapia imunossupressora)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
Função adequada do órgão, conforme evidenciado por:
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN) (≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN ou bilirrubina total de 2, o que for maior
- Creatinina sérica <2 mg/dL ou depuração de creatinina ≤1,5 x LSN
- Intervalo QTcF ≤470 ms
- Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥18 anos de idade
- Pacientes do sexo masculino cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar medidas contraceptivas adequadas ou abster-se de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de tratamento do estudo
- Pacientes do sexo feminino cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas ou pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas ou abster-se de relações sexuais durante o período de tratamento do estudo, que não estão amamentando, e que tiveram um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de julgamento e acompanhamento
Critério de exclusão:
Recebeu qualquer um dos seguintes dentro do prazo especificado antes da administração da medicação do estudo:
- Qualquer agente experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do primeiro tratamento do estudo, o que for mais longo
- Terapia anterior para malignidade dentro de 21 dias antes do primeiro tratamento do estudo, incluindo qualquer quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
- Hidroxiureia dentro de 48 horas antes do primeiro tratamento do estudo
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: eritropoietina, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) ou agonistas do receptor de trombopoietina pelo menos 7 dias (14 dias para Aranesp) antes da inclusão no estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
- Pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais da terapia anterior
Exclusão da função cardiopulmonar:
- Arritmia instável atual que requer tratamento
- História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classes III ou IV da New York Heart Association)
- História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
- Angina instável atual
- O tratamento concomitante com inibidores da histona desacetilase (HDAC) ou medicamentos com ação significativa como inibidores de HDAC, como o ácido valpróico, não é permitido
- Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central
- Pacientes com doença do trato gastrointestinal (GI), causando incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
- Infecção ativa por HIV ou hepatite crônica B ou C
- Doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na participação neste estudo
- Presença de doença maligna nos últimos 12 meses, com exceção de carcinomas in situ adequadamente tratados, carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer de pele não melanoma
- Incapacidade (incluindo condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas) de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: pracinostat mais azacitadina
60 mg de pracinostat por via oral 3 vezes por semana durante 3 semanas, seguido de 1 semana de repouso repetido a cada 28 dias. 75 mg/m2 de azacitidina por 7 dias a cada ciclo de 28 dias, via injeção subcutânea (SC) ou infusão intravenosa se as injeções SC forem intoleráveis |
Inibidor da Histona Desacetilase (HDACi)
Outros nomes:
Comparador ativo 75 mg/m2 Azacitidina por 7 dias a cada ciclo de 28 dias, via injeção subcutânea (SC) ou infusão intravenosa se as injeções SC forem intoleráveis
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo com Azacitadina
Placebo por via oral 3 vezes por semana durante 3 semanas seguido de 1 semana de repouso repetido a cada 28 dias. 75 mg/m2 de azacitidina por 7 dias a cada ciclo de 28 dias, via injeção subcutânea (SC) ou infusão intravenosa se as injeções SC forem intoleráveis |
Placebo
Comparador ativo 75 mg/m2 Azacitidina por 7 dias a cada ciclo de 28 dias, via injeção subcutânea (SC) ou infusão intravenosa se as injeções SC forem intoleráveis
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia estimada
Prazo: 6 meses
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Estimar a eficácia relativa, medida pela taxa de remissão completa do tratamento com pracinostat mais azacitidina versus placebo mais azacitidina
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses
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Estime a taxa de resposta geral [ORR = CR + remissão completa + resposta parcial (PR)]
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6 meses
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Melhora Hematológica
Prazo: 6 meses
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Estime a taxa de resposta geral de melhora hematológica (HI) por meio da revisão dos valores laboratoriais hematológicos de cada ciclo, incluindo contagens de blastos da medula óssea, plaquetas e eritrócitos.
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6 meses
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Duração da resposta
Prazo: 6 meses
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Estime a duração da resposta
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6 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 12 meses
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Estimar a duração da sobrevida livre de progressão (PFS) de pracinostat mais azacitidina e o benefício relativo dessa combinação versus placebo mais azacitidina conforme avaliado pela razão de risco PFS
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12 meses
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Taxa de transformação leucêmica
Prazo: 6 - 24 meses
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Estimar a taxa de transformação leucêmica em pontos de referência (6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses) usando revisão clínica de contagens laboratoriais hematológicas a cada ciclo
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6 - 24 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 6-24 meses
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Estimar a duração da sobrevida global (OS) de pracinostat mais azacitidina e o benefício relativo dessa combinação versus placebo mais azacitidina conforme avaliado pela taxa de risco OS
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6-24 meses
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Perfil AE
Prazo: 12 meses
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Avalie o perfil de eventos adversos (EA) de pracinostat e placebo quando combinados com azacitidina por revisão clínica de eventos de segurança por grau, relação e resultados de eventos.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- MEI-003
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