2. fázisú pracinosztát azacitidinnel végzett vizsgálata korábban kezeletlen myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezés
• Az MDS szövettani vagy citológiailag dokumentált diagnózisa (bármely francia-amerikai-brit [FAB] besorolási altípus; amely a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer kockázati kategóriája szerint közepes 2-es (1,5-2,0 pont) vagy magas kockázatú (≥2,5 pont) besorolású, >5% és <30% robbantással, és a perifériás robbantási szám <20 000
• Csontvelő aspirátum kenetek és csontvelő biopsziák az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül
• Az azacitidin-kezelésnek klinikai javallatnak kell lennie.
• Korábban nem kezeltek hipometilező szerekkel (előzetes transzfúzióval, hematopoietikus növekedési faktorokkal vagy immunszuppresszív kezeléssel végzett kezelés megengedett)
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2

• Megfelelő szervműködés, amit a következők bizonyítanak:

  1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisos betegeknél
  2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy összbilirubin 2, amelyik a magasabb
  3. Szérum kreatinin <2 mg/dl, vagy kreatinin-clearance ≤1,5 ​​x ULN
  4. QTcF intervallum ≤470 msec
• 18 év feletti női vagy férfi betegek
• Férfi betegek, akik műtétileg sterilek, vagy hajlandóak megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni, vagy tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt
• Női betegek, akik műtétileg sterilek vagy posztmenopauzás, vagy nem fogamzóképes korú nőbetegek, és olyan fogamzóképes nőbetegek, akik vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak, vagy tartózkodnak a közösüléstől a vizsgálati kezelési időszak alatt, és nem szoptatnak, és akiknél az első vizsgálati kezelés előtt ≤ 7 nappal negatív szérum terhességi teszt volt.
• Hajlandóság és képesség a próba- és nyomonkövetési eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálati gyógyszer beadása előtt a megadott időkereten belül megkapta a következők bármelyikét:

  1. Bármely vizsgálati szer az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  2. A rosszindulatú daganatok korábbi kezelése az első vizsgálati kezelést megelőző 21 napon belül, beleértve bármilyen kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy hormonális terápiát (6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén)
  3. Hidroxi-karbamid az első vizsgálati kezelést megelőző 48 órán belül
  4. Hematopoietikus növekedési faktorok: eritropoetin, granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF), granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) vagy trombopoietin receptor agonisták legalább 7 nappal (14 nappal az Aranesp esetében) a vizsgálatba való belépés előtt
  5. Nagy műtét az első vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül
• Olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi terápia mellékhatásaiból

• Kardiopulmonális funkció kizárása:

  1. Jelenlegi instabil aritmia, amely kezelést igényel
  2. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association III. vagy IV. osztály)
  3. Szívinfarktus anamnézisében a felvételt követő 6 hónapon belül
  4. Jelenlegi instabil angina
• Egyidejű kezelés hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlókkal vagy jelentős HDAC-gátló hatású gyógyszerekkel, például valproinsavval nem megengedett
• A központi idegrendszer érintettségének klinikai bizonyítékai
• Gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás táplálék szükségessége, előzetes felszívódást befolyásoló sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa).
• Aktív HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
• Életveszélyes, a rákkal nem összefüggő betegség, vagy bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt
• Rosszindulatú betegség jelenléte az elmúlt 12 hónapban, kivéve a megfelelően kezelt in situ karcinómákat, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy nem melanomás bőrrákot
• Képtelenség (beleértve a pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi feltételeket) a próba és/vagy nyomon követési eljárások betartására