Badanie fazy 2 pracynostatu z azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczonym zespołem mielodysplastycznym
11 września 2018 zaktualizowane przez: Helsinn Healthcare SA
Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo dotyczące stosowania pracinostatu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczonym zespołem mielodysplastycznym (ang. International Prognostic Scoring System, IPSS) pośredniego ryzyka 2 lub wysokiego ryzyka (MDS)
Celem tego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności pracinostatu w porównaniu z placebo w połączeniu z azacytydyną i zatwierdzonym przez FDA leczeniem zespołu mielodysplastycznego (MDS).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
102
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Southern Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Scripps Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
- Florida Cancer Specialists South
-
Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32503
- Woodlands Medical Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32308
- Florida Cancer Specialist And Research Institute
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Simon Cancer Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
- Michigan State University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Nebraska Methodist
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie MDS (dowolny podtyp klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej [FAB]; który jest sklasyfikowany jako pośrednie 2 (1,5 do 2,0 punktów) lub wysokie ryzyko (≥2,5 punktu) zgodnie z kategorią ryzyka International Prognostic Scoring System, z blastami >5% i <30% oraz liczbą blastów obwodowych <20 000
- Wymazy z aspiratu szpiku kostnego i biopsje szpiku kostnego w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia w ramach badania
- Musi istnieć wskazanie kliniczne do leczenia azacytydyną.
- wcześniej nieleczone środkami hipometylującymi (dozwolona jest wcześniejsza terapia transfuzjami, krwiotwórczymi czynnikami wzrostu lub terapia immunosupresyjna)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2
Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x ULN lub bilirubina całkowita 2, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
- Stężenie kreatyniny w surowicy <2 mg/dl lub klirens kreatyniny ≤1,5 x GGN
- Odstęp QTcF ≤470 ms
- Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥18 lat
- Pacjenci płci męskiej, którzy są chirurgicznie sterylni lub chętni do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych lub powstrzymujący się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres leczenia w ramach badania
- Pacjentki, które są chirurgicznie bezpłodne lub pacjentki po menopauzie lub pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych lub powstrzymają się od współżycia w okresie leczenia badanym, które nie karmią piersią, i które miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤7 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania.
- Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i kontrolnych
Kryteria wyłączenia:
Otrzymał którekolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku:
- Dowolny badany środek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym badanym lekiem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Wcześniejsze leczenie nowotworu złośliwego w ciągu 21 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
- hydroksymocznika w ciągu 48 godzin przed pierwszym badanym lekiem
- Hematopoetyczne czynniki wzrostu: erytropoetyna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub agoniści receptora trombopoetyny co najmniej 7 dni (14 dni dla preparatu Aranesp) przed włączeniem do badania
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem
- Pacjenci, u których nie ustąpiły skutki uboczne poprzedniej terapii
Wykluczenie funkcji krążeniowo-oddechowej:
- Obecna niestabilna arytmia wymagająca leczenia
- Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
- Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Obecna niestabilna dławica piersiowa
- Jednoczesne leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) lub lekami o znaczącym działaniu jako inhibitory HDAC, takimi jak kwas walproinowy, jest niedozwolone
- Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego
- Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
- Aktywne zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu
- Obecność choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry
- Niezdolność (w tym uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne) do przestrzegania procedur próbnych i/lub kontynuacji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: pracinostat z azacytadyną
60 mg pracinostatu doustnie 3 razy w tygodniu przez 3 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy powtarzany co 28 dni. 75 mg/m2 azacytydyny przez 7 dni każdego 28-dniowego cyklu, we wstrzyknięciu podskórnym (SC) lub w infuzji dożylnej, jeśli wstrzyknięcia podskórne są nie do zniesienia |
Inhibitor deacetylazy histonowej (HDACi)
Inne nazwy:
Aktywny komparator 75 mg/m2 Azacytydyna przez 7 dni każdego 28-dniowego cyklu, we wstrzyknięciu podskórnym (SC) lub w infuzji dożylnej, jeśli wstrzyknięcia podskórne są nie do przyjęcia
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo z azacytadyną
Placebo doustnie 3 razy w tygodniu przez 3 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy powtarzany co 28 dni. 75 mg/m2 azacytydyny przez 7 dni każdego 28-dniowego cyklu, we wstrzyknięciu podskórnym (SC) lub w infuzji dożylnej, jeśli wstrzyknięcia podskórne są nie do zniesienia |
Placebo
Aktywny komparator 75 mg/m2 Azacytydyna przez 7 dni każdego 28-dniowego cyklu, we wstrzyknięciu podskórnym (SC) lub w infuzji dożylnej, jeśli wstrzyknięcia podskórne są nie do przyjęcia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacuj skuteczność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oszacuj względną skuteczność, mierzoną odsetkiem całkowitej remisji leczenia pracinostatem i azacytydyną w porównaniu z placebo i azacytydyną
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oszacuj ogólny odsetek odpowiedzi [ORR = CR + całkowita remisja + częściowa odpowiedź (PR)]
|
6 miesięcy
|
|
Poprawa hematologiczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oszacuj ogólny wskaźnik poprawy hematologicznej (HI) na podstawie przeglądu wartości laboratoryjnych hematologii w każdym cyklu, w tym liczby blastów w szpiku kostnym, płytek krwi i erytrocytów.
|
6 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oszacuj czas trwania odpowiedzi
|
6 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oszacuj czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) pracinostatu z azacytydyną i względną korzyść z takiego połączenia w porównaniu z placebo i azacytydyną na podstawie współczynnika ryzyka PFS
|
12 miesięcy
|
|
Szybkość transformacji białaczkowej
Ramy czasowe: 6 - 24 miesiące
|
Oszacuj tempo transformacji białaczkowej w przełomowych punktach czasowych (6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące) na podstawie przeglądu klinicznego zliczeń laboratoryjnych hematologicznych w każdym cyklu
|
6 - 24 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6-24 miesiące
|
Oszacuj całkowity czas przeżycia (OS) pracinostatu i azacytydyny oraz względną korzyść z tej kombinacji w porównaniu z placebo i azacytydyną, na podstawie współczynnika ryzyka OS
|
6-24 miesiące
|
|
Profil AE
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocenić profil zdarzeń niepożądanych (AE) pracinostatu i placebo w połączeniu z azacytydyną poprzez przegląd kliniczny zdarzeń związanych z bezpieczeństwem według stopnia, związku i wyników zdarzeń.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 listopada 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
10 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 września 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 września 2018
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Azacytydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEI-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .