Studio di fase 2 su pracinostat con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica precedentemente non trattata

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario scritto
• Diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di MDS (qualsiasi sottotipo di classificazione franco-americano-britannico [FAB], che è classificato come intermedio 2 (da 1,5 a 2,0 punti) o ad alto rischio (≥2,5 punti) secondo la categoria di rischio dell'International Prognostic Scoring System, con blasti >5% e <30% e numero di blasti periferici <20.000
• - Strisci di aspirato di midollo osseo e biopsie del midollo osseo entro 28 giorni dal primo trattamento in studio
• Ci deve essere un'indicazione clinica per il trattamento con azacitidina.
• Precedentemente non trattato con agenti ipometilanti (è consentita una precedente terapia con trasfusioni, fattori di crescita emopoietici o terapia immunosoppressiva)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2

• Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato da:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x il limite superiore della norma (ULN) (≤5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche
  2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN o bilirubina totale di 2, qualunque sia il più alto
  3. Creatinina sierica <2 mg/dL o clearance della creatinina ≤1,5 ​​x ULN
  4. Intervallo QTcF ≤470 msec
• Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni
• Pazienti di sesso maschile che sono chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate o ad astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di trattamento dello studio
• Pazienti di sesso femminile che sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa o pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile e pazienti di sesso femminile in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive o si astengono dai rapporti durante il periodo di trattamento dello studio, che non allattano al seno, e che hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo ≤7 giorni prima del primo trattamento in studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del farmaco in studio:

  1. Qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite prima del primo trattamento in studio, qualunque sia il periodo più lungo
  2. Terapia precedente per tumori maligni entro 21 giorni prima del primo trattamento in studio, inclusa qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
  3. Idrossiurea entro 48 ore prima del primo trattamento in studio
  4. Fattori di crescita ematopoietici: eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) o agonisti del recettore della trombopoietina almeno 7 giorni (14 giorni per Aranesp) prima dell'arruolamento nello studio
  5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio
• Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali della terapia precedente

• Esclusione della funzione cardiopolmonare:

  1. Aritmia instabile in atto che richiede trattamento
  2. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classi III o IV della New York Heart Association)
  3. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  4. Angina instabile attuale
• Non è consentito il trattamento concomitante con inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) o farmaci con azione significativa come inibitori dell'HDAC, come l'acido valproico
• Evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI), che causano l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Infezione attiva da HIV o epatite cronica B o C
• Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio
• Presenza di una malattia maligna negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di carcinomi in situ adeguatamente trattati, carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma cutaneo non melanomatoso
• Incapacità (comprese le condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche) di conformarsi alle procedure del processo e/o di follow-up