Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van pracinostat met azacitidine bij patiënten met niet eerder behandeld myelodysplastisch syndroom

11 september 2018 bijgewerkt door: Helsinn Healthcare SA

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie van pracinostat in combinatie met azacitidine bij patiënten met niet eerder behandeld International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate Risk-2 of High-Risk Myelodysplastisch Syndroom (MDS)

Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is om de veiligheid en werkzaamheid van pracinostat te bepalen in vergelijking met placebo in combinatie met azacitidine en door de FDA goedgekeurde behandeling voor myelodysplastisch syndroom (MDS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Southern Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists South
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
      • Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
        • Florida Cancer Specialist And Research Institute
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Michigan State University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Tennessee Oncology - Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van MDS (elk Frans-Amerikaans-Brits [FAB] classificatiesubtype; dat is geclassificeerd als intermediair 2 (1,5 tot 2,0 punten) of hoog risico (≥2,5 punten) volgens de risicocategorie van het International Prognostic Scoring System, met >5% en <30% blasten en een perifeer blastenaantal van <20.000
  • Beenmergaspiraatuitstrijkjes en beenmergbiopten binnen 28 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling
  • Er moet een klinische indicatie zijn voor behandeling met azacitidine.
  • Eerder onbehandeld met hypomethylerende middelen (eerdere therapie met transfusies, hematopoëtische groeifactoren of immunosuppressieve therapie is toegestaan)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2

  • Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit:

    1. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
    2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN of totaal bilirubine van 2, afhankelijk van wat het hoogste is
    3. Serumcreatinine <2 mg/dL, of creatinineklaring ≤1,5 ​​x ULN
    4. QTcF-interval ≤470 msec
  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥18 jaar
  • Mannelijke patiënten die chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek
  • Vrouwelijke patiënten die chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn of vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de behandelperiode van het onderzoek, die geen borstvoeding geven, en die ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad.
  • Bereidheid en bekwaamheid om de proef- en follow-upprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende ontvangen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan toediening van studiemedicatie:

    1. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, welke van de twee het langst is
    2. Eerdere therapie voor maligniteit binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, inclusief chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
    3. Hydroxyurea binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
    4. Hematopoëtische groeifactoren: erytropoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of trombopoëtinereceptoragonisten ten minste 7 dagen (14 dagen voor Aranesp) voorafgaand aan de studie-inschrijving
    5. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapieën

  • Cardiopulmonale functie-uitsluiting:

    1. Huidige onstabiele aritmie die behandeling vereist
    2. Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Classes III of IV)
    3. Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
    4. Huidige onstabiele angina pectoris
  • Gelijktijdige behandeling met histondeacetylaseremmers (HDAC-remmers) of geneesmiddelen met significante werking als HDAC-remmers, zoals valproïnezuur, is niet toegestaan
  • Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal, waardoor het niet mogelijk is om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
  • Actieve infectie met HIV of chronische hepatitis B of C
  • Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen belemmeren
  • Aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 12 maanden, met uitzondering van adequaat behandelde in-situ carcinomen, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker
  • Onvermogen (waaronder psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden) om te voldoen aan proef- en/of follow-upprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: pracinostat plus azacitadine

60 mg pracinostat via de mond 3 keer per week gedurende 3 weken gevolgd door 1 week rust herhaald om de 28 dagen.

75 mg/m2 azacitidine gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, via subcutane (SC) injectie of intraveneuze infusie als SC-injecties ondraaglijk zijn
Geneesmiddel: pracinostaat
Histondeacetylaseremmer (HDACi)
Andere namen:
  • SB939
Geneesmiddel: Azacitidine
Actieve comparator 75 mg/m2 azacitidine gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, via subcutane (SC) injectie of intraveneuze infusie als SC-injecties ondraaglijk zijn
Andere namen:
  • Vidaza
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo met azacitadine

Placebo via de mond 3 keer per week gedurende 3 weken gevolgd door 1 week rust, elke 28 dagen herhaald.

75 mg/m2 azacitidine gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, via subcutane (SC) injectie of intraveneuze infusie als SC-injecties ondraaglijk zijn
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Azacitidine
Actieve comparator 75 mg/m2 azacitidine gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, via subcutane (SC) injectie of intraveneuze infusie als SC-injecties ondraaglijk zijn
Andere namen:
  • Vidaza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schat de werkzaamheid in
Tijdsspanne: 6 maanden
Schat de relatieve werkzaamheid, gemeten aan de hand van het percentage volledige remissie van de behandeling met pracinostat plus azacitidine versus placebo plus azacitidine
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Schat het totale responspercentage [ORR = CR + volledige remissie + gedeeltelijke respons (PR)]
6 maanden
Hematologische verbetering
Tijdsspanne: 6 maanden
Schat het algehele hematologische verbeteringspercentage (HI) door beoordeling van hematologische laboratoriumwaarden elke cyclus, inclusief het aantal beenmergontploffingen, bloedplaatjes en erytrocyten.
6 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
Schat de duur van de respons in
6 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Schat de progressievrije overleving (PFS) duur van pracinostat plus azacitidine en het relatieve voordeel van die combinatie versus placebo plus azacitidine zoals beoordeeld door de PFS hazard ratio
12 maanden
Snelheid van leukemische transformatie
Tijdsspanne: 6 - 24 maanden
Schat de snelheid van leukemische transformatie op historische tijdstippen (6 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden) met behulp van klinische beoordeling van hematologische laboratoriumtellingen elke cyclus
6 - 24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6-24 maanden
Schat de totale overlevingsduur (OS) van pracinostat plus azacitidine en het relatieve voordeel van die combinatie versus placebo plus azacitidine zoals beoordeeld aan de hand van de OS-hazard ratio
6-24 maanden
AE-profiel
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeel het bijwerkingenprofiel (AE) van pracinostat en placebo in combinatie met azacitidine door klinische beoordeling van veiligheidsgebeurtenissen per graad, relatie en gebeurtenisuitkomsten.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEI-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren