Estudio de fase 2 de pracinostat con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico no tratado previamente
11 de septiembre de 2018 actualizado por: Helsinn Healthcare SA
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pracinostat en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo o riesgo intermedio del Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) sin tratamiento previo
El propósito de este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo es determinar la seguridad y la eficacia de pracinostat en comparación con el placebo cuando se combina con azacitidina y el tratamiento aprobado por la FDA para el síndrome mielodisplásico (SMD).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
102
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialists South
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Woodlands Medical Specialists
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Florida Cancer Specialist And Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Michigan State University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado voluntario por escrito
- Diagnóstico documentado histológica o citológicamente de SMD (cualquier subtipo de clasificación franco-estadounidense-británica [FAB]; que se clasifique como de riesgo intermedio 2 (1,5 a 2,0 puntos) o alto (≥2,5 puntos) según la categoría de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico, con >5% y <30% de blastos, y un recuento de blastos periféricos de <20,000
- Frotis de aspirado de médula ósea y biopsias de médula ósea dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento del estudio
- Debe haber una indicación clínica para el tratamiento con azacitidina.
- Sin tratamiento previo con agentes hipometilantes (se permite la terapia previa con transfusiones, factores de crecimiento hematopoyético o terapia inmunosupresora)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2
Función adecuada de los órganos evidenciada por:
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x el límite superior normal (ULN) (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas
- Bilirrubina total ≤1,5 x ULN o bilirrubina total de 2, lo que sea mayor
- Creatinina sérica <2 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≤1,5 x LSN
- Intervalo QTcF ≤470 ms
- Pacientes femeninos o masculinos ≥18 años de edad
- Pacientes masculinos estériles quirúrgicamente o dispuestos a usar medidas anticonceptivas adecuadas o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de tratamiento del estudio.
- Pacientes femeninas estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas o pacientes femeninas que no están en edad fértil y pacientes femeninas en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas o se abstienen de tener relaciones sexuales durante el período de tratamiento del estudio, que no están amamantando, y que hayan tenido una prueba de embarazo en suero negativa ≤7 días antes del primer tratamiento del estudio.
- Voluntad y capacidad para cumplir con el ensayo y los procedimientos de seguimiento.
Criterio de exclusión:
Recibió cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la administración del medicamento del estudio:
- Cualquier agente en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes del primer tratamiento del estudio, lo que sea más largo
- Terapia previa para tumores malignos dentro de los 21 días anteriores al primer tratamiento del estudio, incluida cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
- Hidroxiurea en las 48 horas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Factores de crecimiento hematopoyético: eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o agonistas del receptor de trombopoyetina al menos 7 días (14 días para Aranesp) antes de la inscripción en el estudio
- Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de la terapia anterior
Exclusión de función cardiopulmonar:
- Arritmia inestable actual que requiere tratamiento
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases III o IV de la New York Heart Association)
- Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Angina inestable actual
- No está permitido el tratamiento concomitante con inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) o fármacos con acción significativa como inhibidores de la HDAC, como el ácido valproico.
- Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central
- Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI), que causa incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
- Infección activa por VIH o hepatitis crónica B o C
- Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer, o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la participación en este estudio.
- Presencia de una enfermedad maligna en los últimos 12 meses, con la excepción de carcinomas in situ tratados adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de piel no melanomatoso
- Incapacidad (incluidas las condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas) para cumplir con los procedimientos de prueba y/o seguimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: pracinostat más azacitadina
60 mg de pracinostat por vía oral 3 veces por semana durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso repetida cada 28 días. 75 mg/m2 de azacitidina durante 7 días de cada ciclo de 28 días, mediante inyección subcutánea (SC) o infusión intravenosa si las inyecciones SC son intolerables |
Inhibidor de la histona desacetilasa (HDACi)
Otros nombres:
Comparador activo 75 mg/m2 de azacitidina durante 7 días de cada ciclo de 28 días, mediante inyección subcutánea (SC) o infusión intravenosa si las inyecciones SC son intolerables
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo con Azacitadina
Placebo por vía oral 3 veces por semana durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso repetida cada 28 días. 75 mg/m2 de azacitidina durante 7 días de cada ciclo de 28 días, mediante inyección subcutánea (SC) o infusión intravenosa si las inyecciones SC son intolerables |
Placebo
Comparador activo 75 mg/m2 de azacitidina durante 7 días de cada ciclo de 28 días, mediante inyección subcutánea (SC) o infusión intravenosa si las inyecciones SC son intolerables
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimar la eficacia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estimar la eficacia relativa, medida por la tasa de remisión completa del tratamiento con pracinostat más azacitidina versus placebo más azacitidina
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estime la tasa de respuesta general [ORR = CR + remisión completa + respuesta parcial (PR)]
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6 meses
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Mejora hematológica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Calcule la tasa de respuesta de mejora hematológica general (HI) mediante la revisión de los valores de laboratorio hematológicos de cada ciclo, incluidos los recuentos de blastos en la médula ósea, plaquetas y eritrocitos.
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6 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estimar la duración de la respuesta
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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Estimar la duración de la supervivencia libre de progresión (PFS) de pracinostat más azacitidina y el beneficio relativo de esa combinación versus placebo más azacitidina según lo evaluado por el índice de riesgo de PFS
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12 meses
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Tasa de transformación leucémica
Periodo de tiempo: 6 - 24 meses
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Calcule la tasa de transformación leucémica en puntos de referencia (6 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses) utilizando la revisión clínica de los recuentos de laboratorio hematológicos de cada ciclo
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6 - 24 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6-24 meses
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Estimar la duración de la supervivencia general (SG) de pracinostat más azacitidina y el beneficio relativo de esa combinación frente a placebo más azacitidina según lo evaluado por el índice de riesgo de SG
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6-24 meses
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Perfil AE
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar el perfil de eventos adversos (AA) de pracinostat y placebo cuando se combinan con azacitidina mediante una revisión clínica de los eventos de seguridad por grado, relación y resultados del evento.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- MEI-003
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .