Фаза 2 исследования прациностата с азацитидином у пациентов с ранее нелеченым миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Добровольное письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз МДС (любой подтип франко-американо-британской [FAB] классификации; который классифицируется как промежуточный 2 (от 1,5 до 2,0 баллов) или высокий риск (≥2,5 балла) в соответствии с категорией риска Международной прогностической системы оценки, с >5% и <30% бластов и числом периферических бластов <20 000
• Мазки аспирата костного мозга и биопсии костного мозга в течение 28 дней после первого исследуемого лечения
• Для лечения азацитидином должны быть клинические показания.
• Ранее не получавший лечения гипометилирующими средствами (допускается предшествующая терапия трансфузиями, гемопоэтическими факторами роста или иммуносупрессивной терапией)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2

• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х верхней границы нормы (ВГН) (≤5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень)
  2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН или общий билирубин 2, в зависимости от того, что выше
  3. Креатинин сыворотки <2 мг/дл или клиренс креатинина ≤1,5 ​​x ВГН
  4. Интервал QTcF ≤470 мс
• Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥18 лет
• Пациенты мужского пола, хирургически стерильные или желающие использовать адекватные меры контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода лечения в рамках исследования.
• Пациенты женского пола, стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе, или пациенты женского пола, не имеющие детородного потенциала, и пациентки детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции или воздерживаются от половых контактов в течение периода исследуемого лечения, которые не кормят грудью, и у которых был отрицательный сывороточный тест на беременность ≤7 дней до первого исследуемого лечения.
• Готовность и способность соблюдать судебные и последующие процедуры

Критерий исключения:

• Получали что-либо из следующего в течение указанного периода времени до введения исследуемого препарата:

  1. Любой исследуемый агент в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первого исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше
  2. Предыдущая терапия злокачественных новообразований в течение 21 дня до первого исследуемого лечения, включая любую химиотерапию, иммунотерапию, биологическую или гормональную терапию (6 недель для нитромочевины или митомицина С)
  3. Гидроксимочевина в течение 48 часов до первого исследуемого лечения
  4. Гемопоэтические факторы роста: эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или агонисты рецепторов тромбопоэтина не менее чем за 7 дней (14 дней для Аранеспа) до включения в исследование.
  5. Серьезная операция в течение 4 недель до первого исследуемого лечения
• Пациенты, которые не оправились от побочных эффектов предыдущей терапии

• Исключение сердечно-легочной функции:

  1. Текущая нестабильная аритмия, требующая лечения
  2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (классы III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  3. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
  4. Текущая нестабильная стенокардия
• Сопутствующее лечение ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) или препаратами со значительным действием как ингибиторы HDAC, такими как вальпроевая кислота, не допускается.
• Клинические признаки поражения центральной нервной системы
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающими неспособность принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на абсорбцию, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Активная инфекция ВИЧ или хронический гепатит B или C
• Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком, или любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании.
• Наличие злокачественного заболевания в течение последних 12 месяцев, за исключением адекватно леченных карцином in situ, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
• Неспособность (в том числе психологические, семейные, социологические или географические условия) соблюдать процедуры судебного разбирательства и/или последующего наблюдения.