Phase-2-Studie zu Pracinostat mit Azacitidin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem myelodysplastischem Syndrom
11. September 2018 aktualisiert von: Helsinn Healthcare SA
Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie mit Pracinostat in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate Risk-2 oder Myelodysplastic Syndrome (MDS) mit hohem Risiko
Der Zweck dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Pracinostat im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Azacitidin und einer von der FDA zugelassenen Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
102
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
- Southern Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Scripps Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
- Florida Cancer Specialists South
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Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32503
- Woodlands Medical Specialists
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Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308
- Florida Cancer Specialist And Research Institute
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University Simon Cancer Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
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Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
- Michigan State University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
- Nebraska Methodist
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung
- Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose von MDS (jeder Subtyp der französisch-amerikanisch-britischen [FAB]-Klassifikation; der gemäß der Risikokategorie des International Prognostic Scoring System als mittleres 2 (1,5 bis 2,0 Punkte) oder hohes Risiko (≥ 2,5 Punkte) eingestuft ist, mit > 5 % und < 30 % Blasten und einer peripheren Blastenzahl von < 20.000
- Knochenmarkabstriche und Knochenmarkbiopsien innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Studienbehandlung
- Es muss eine klinische Indikation für die Behandlung mit Azacitidin vorliegen.
- Zuvor unbehandelt mit hypomethylierenden Mitteln (vorherige Therapie mit Transfusionen, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren oder immunsuppressiver Therapie ist erlaubt)
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2
Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch:
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen).
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder Gesamtbilirubin von 2, je nachdem, welcher Wert höher ist
- Serum-Kreatinin < 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN
- QTcF-Intervall ≤470 ms
- Weibliche oder männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
- Männliche Patienten, die chirurgisch steril oder bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder während der gesamten Behandlungsdauer der Studie auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
- Patientinnen, die chirurgisch steril sind oder postmenopausal sind, oder Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Patientinnen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder während des Studienbehandlungszeitraums auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, die nicht stillen, und die einen negativen Serum-Schwangerschaftstest ≤7 Tage vor der ersten Studienbehandlung hatten.
- Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Versuchs- und Nachsorgeverfahren
Ausschlusskriterien:
Eines der Folgenden innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Verabreichung der Studienmedikation erhalten:
- Jeder Prüfwirkstoff innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Frühere Therapie wegen Malignität innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Studienbehandlung, einschließlich jeglicher Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen oder hormonellen Therapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
- Hydroxyharnstoff innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studienbehandlung
- Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Erythropoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) oder Thrombopoetin-Rezeptor-Agonisten mindestens 7 Tage (14 Tage für Aranesp) vor Studieneinschluss
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung
- Patienten, die sich von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie nicht erholt haben
Ausschluss der Herz-Lungen-Funktion:
- Aktuelle instabile Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert
- Vorgeschichte einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassen III oder IV)
- Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
- Aktuelle instabile Angina
- Die gleichzeitige Behandlung mit Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmern oder Arzneimitteln mit signifikanter Wirkung als HDAC-Hemmer, wie Valproinsäure, ist nicht zulässig
- Klinischer Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems
- Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die die Unfähigkeit verursachen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
- Aktive Infektion mit HIV oder chronischer Hepatitis B oder C
- Lebensbedrohliche Krankheit, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht, oder eine schwere medizinische oder psychiatrische Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte
- Vorliegen einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, mit Ausnahme von adäquat behandelten In-situ-Karzinomen, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder nicht-melanomatösem Hautkrebs
- Unfähigkeit (einschließlich psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Bedingungen), die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Pracinostat plus Azacitadin
60 mg Pracinostat oral 3-mal wöchentlich für 3 Wochen, gefolgt von 1 Woche Pause, die alle 28 Tage wiederholt wird. 75 mg/m2 Azacitidin für 7 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, als subkutane (s.c.) Injektion oder intravenöse Infusion, wenn subkutane Injektionen nicht tolerierbar sind |
Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDACi)
Andere Namen:
Aktives Vergleichspräparat 75 mg/m2 Azacitidin für 7 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, als subkutane (s.c.) Injektion oder intravenöse Infusion, wenn subkutane Injektionen nicht tolerierbar sind
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo mit Azacitadin
Placebo zum Einnehmen 3-mal wöchentlich für 3 Wochen, gefolgt von 1 Woche Pause, die alle 28 Tage wiederholt wird. 75 mg/m2 Azacitidin für 7 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, als subkutane (s.c.) Injektion oder intravenöse Infusion, wenn subkutane Injektionen nicht tolerierbar sind |
Placebo
Aktives Vergleichspräparat 75 mg/m2 Azacitidin für 7 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, als subkutane (s.c.) Injektion oder intravenöse Infusion, wenn subkutane Injektionen nicht tolerierbar sind
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit abschätzen
Zeitfenster: 6 Monate
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Schätzen Sie die relative Wirksamkeit ab, gemessen anhand der vollständigen Remissionsrate der Behandlung mit Pracinostat plus Azacitidin im Vergleich zu Placebo plus Azacitidin
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 6 Monate
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Schätzen Sie die Gesamtansprechrate [ORR = CR + komplette Remission + partielles Ansprechen (PR)]
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6 Monate
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Hämatologische Verbesserung
Zeitfenster: 6 Monate
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Schätzen Sie die Gesamtansprechrate der hämatologischen Verbesserung (HI) durch Überprüfung der hämatologischen Laborwerte für jeden Zyklus, einschließlich Anzahl der Knochenmarksblasten, Blutplättchen und Erythrozyten.
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6 Monate
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: 6 Monate
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Schätzen Sie die Reaktionsdauer ab
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6 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Schätzen Sie die Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Pracinostat plus Azacitidin und den relativen Nutzen dieser Kombination gegenüber Placebo plus Azacitidin, wie anhand des PFS-Hazard-Verhältnisses bewertet
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12 Monate
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Rate der leukämischen Transformation
Zeitfenster: 6 - 24 Monate
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Schätzen Sie die Rate der leukämischen Transformation zu markanten Zeitpunkten (6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate) anhand der klinischen Überprüfung der hämatologischen Laborwerte für jeden Zyklus
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6 - 24 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6-24 Monate
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Schätzen Sie die Dauer des Gesamtüberlebens (OS) von Pracinostat plus Azacitidin und den relativen Nutzen dieser Kombination gegenüber Placebo plus Azacitidin, wie anhand des OS-Hazard-Verhältnisses bewertet
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6-24 Monate
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AE-Profil
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung des Nebenwirkungsprofils (AE) von Pracinostat und Placebo in Kombination mit Azacitidin durch klinische Überprüfung von Sicherheitsereignissen nach Schweregrad, Beziehung und Ereignisergebnissen.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Mai 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juni 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
10. Juni 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
13. September 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2018
Zuletzt verifiziert
1. September 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Präleukämie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Azacitidin
Andere Studien-ID-Nummern
- MEI-003
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