Fase 2-studie av Pracinostat med azacitidin hos pasienter med tidligere ubehandlet myelodysplastisk syndrom
11. september 2018 oppdatert av: Helsinn Healthcare SA
En fase 2 randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av Pracinostat i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med tidligere ubehandlet International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate Risk-2 eller High-Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)
Hensikten med denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å bestemme sikkerheten og effekten av pracinostat sammenlignet med placebo når det kombineres med azacitidin, og FDA godkjent behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Southern Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- Florida Cancer Specialists South
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
- Woodlands Medical Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
- Florida Cancer Specialist And Research Institute
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Simon Cancer Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
- Michigan State University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Nebraska Methodist
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center, Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig skriftlig informert samtykke
- Histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av MDS (en hvilken som helst fransk-amerikansk-britisk [FAB] klassifiseringssubtype; som er klassifisert som middels 2 (1,5 til 2,0 poeng) eller høy risiko (≥2,5 poeng) i henhold til risikokategorien International Prognostic Scoring System, med >5 % og <30 % eksplosjoner, og et perifert eksplosjonstall på <20 000
- Benmargsaspiratutstryk og benmargsbiopsier innen 28 dager etter første studiebehandling
- Det må foreligge en klinisk indikasjon for behandling med azacitidin.
- Tidligere ubehandlet med hypometylerende midler (tidligere terapi med transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer eller immunsuppressiv terapi er tillatt)
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser
- Total bilirubin ≤1,5 x ULN eller total bilirubin på 2, avhengig av hva som er høyest
- Serumkreatinin <2 mg/dL, eller kreatininclearance ≤1,5 x ULN
- QTcF-intervall ≤470 msek
- Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥18 år
- Mannlige pasienter som er kirurgisk sterile eller villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak eller avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studiens behandlingsperiode
- Kvinnelige pasienter som er kirurgisk sterile eller postmenopausale eller kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak eller avstå fra samleie i løpet av studiebehandlingsperioden, som ikke ammer, og som har hatt en negativ serumgraviditetstest ≤7 dager før første studiebehandling.
- Vilje og evne til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene
Ekskluderingskriterier:
Mottok noe av følgende innen den angitte tidsrammen før administrering av studiemedisin:
- Ethvert forsøksmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider før første studiebehandling, avhengig av hva som er lengst
- Tidligere behandling for malignitet innen 21 dager før første studiebehandling, inkludert eventuell kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
- Hydroxyurea innen 48 timer før første studiebehandling
- Hematopoietiske vekstfaktorer: erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), eller trombopoietinreseptoragonister minst 7 dager (14 dager for Aranesp) før studieregistrering
- Større operasjon innen 4 uker før første studiebehandling
- Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling
Utelukkelse av kardiopulmonal funksjon:
- Aktuell ustabil arytmi som krever behandling
- Historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding
- Nåværende ustabil angina
- Samtidig behandling med histondeacetylase (HDAC)-hemmere eller legemidler med betydelig virkning som HDAC-hemmere, som valproinsyre, er ikke tillatt
- Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet
- Pasienter med sykdom i mage-tarmkanalen (GI), som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
- Aktiv infeksjon med HIV eller kronisk hepatitt B eller C
- Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien
- Tilstedeværelse av en ondartet sykdom i løpet av de siste 12 månedene, med unntak av tilstrekkelig behandlede in-situ karsinomer, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft
- Manglende evne (inkludert psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold) til å overholde prøve- og/eller oppfølgingsprosedyrer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: pracinostat pluss azacitadin
60 mg pracinostat gjennom munnen 3 ganger i uken i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile gjentatt hver 28. dag. 75 mg/m2 azacitidin i 7 dager av hver 28-dagers syklus, via subkutan (SC) injeksjon eller intravenøs infusjon hvis SC-injeksjoner er utålelige |
Histon deacetylasehemmer (HDACi)
Andre navn:
Aktiv komparator 75 mg/m2 azacitidin i 7 dager av hver 28-dagers syklus, via subkutan (SC) injeksjon eller intravenøs infusjon hvis SC-injeksjoner er utålelige
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo med azacitadin
Placebo gjennom munnen 3 ganger i uken i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile gjentatt hver 28. dag. 75 mg/m2 azacitidin i 7 dager av hver 28-dagers syklus, via subkutan (SC) injeksjon eller intravenøs infusjon hvis SC-injeksjoner er utålelige |
Placebo
Aktiv komparator 75 mg/m2 azacitidin i 7 dager av hver 28-dagers syklus, via subkutan (SC) injeksjon eller intravenøs infusjon hvis SC-injeksjoner er utålelige
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimer effektivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Estimer den relative effekten, målt ved fullstendig remisjonsrate for behandling med pracinostat pluss azacitidin versus placebo pluss azacitidin
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 6 måneder
|
Estimer den totale responsraten [ORR = CR + fullstendig remisjon + delvis respons (PR)]
|
6 måneder
|
|
Hematologisk forbedring
Tidsramme: 6 måneder
|
Estimer den totale responsraten for hematologisk forbedring (HI) ved å gjennomgå hematologiske laboratorieverdier for hver syklus, inkludert antall benmargseksplosjoner, blodplater og erytrocytter.
|
6 måneder
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: 6 måneder
|
Anslå varigheten av svaret
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Estimer progresjonsfri overlevelse (PFS)-varigheten av pracinostat pluss azacitidin og den relative fordelen av den kombinasjonen versus placebo pluss azacitidin som vurdert av PFS-fareforholdet
|
12 måneder
|
|
Hastighet av leukemisk transformasjon
Tidsramme: 6 - 24 måneder
|
Estimer frekvensen av leukemisk transformasjon ved landemerketidspunkter (6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder) ved å bruke klinisk gjennomgang av hematologiske laboratorieteller hver syklus
|
6 - 24 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 6-24 måneder
|
Estimer den totale overlevelsesvarigheten (OS) for pracinostat pluss azacitidin og den relative fordelen av den kombinasjonen versus placebo pluss azacitidin som vurdert av OS hazard ratio
|
6-24 måneder
|
|
AE-profil
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurder bivirkningsprofilen (AE) til pracinostat og placebo når de kombineres med azacitidin ved klinisk gjennomgang av sikkerhetshendelser etter grad, forhold og hendelsesutfall.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
10. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
13. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MEI-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .