Buprénorphine par rapport à l'augmentation de la dose d'opioïdes chez les patients souffrant de douleur chronique (Bup)

De plus en plus, les vétérans se voient prescrire des analgésiques opioïdes puissants pour le traitement de la douleur chronique malgré des preuves limitées d'efficacité et des preuves croissantes de préjudices graves, notamment la dépendance et les surdoses non mortelles et mortelles. Bien que les lignes directrices recommandent d'envisager une augmentation de la dose pour les patients ne bénéficiant pas d'un traitement aux opioïdes, les taux de méfaits majeurs sont directement liés à la dose. Des doses plus élevées peuvent également être plus susceptibles de précipiter l'hyperalgésie induite par les opioïdes, une réponse paradoxale accrue à la douleur, chez les personnes sensibles. En résumé, l'augmentation de la dose d'opioïdes, une réponse clinique actuellement acceptée à une douleur mal contrôlée, peut offrir peu d'avantages et augmente certainement le risque, en particulier chez les patients prenant déjà des doses modérées à élevées (30 à 100 mg d'équivalents de morphine par jour). Des stratégies de traitement alternatives à l'augmentation de la dose d'opioïdes qui réduisent le risque et éventuellement augmentent les avantages sont indispensables.

Le passage à la buprénorphine/naloxone (BUP/NX), un agoniste partiel des opioïdes dont l'utilisation est approuvée dans le traitement de l'abus/de la dépendance aux opioïdes, peut être une stratégie alternative sûre et efficace à l'augmentation de la dose d'opioïdes dans le traitement de la douleur chronique. En tant qu'agoniste partiel, il existe un plafond au dépresseur respiratoire de BUP/NX et à d'autres effets de type opioïde, ce qui signifie qu'il est moins susceptible de provoquer une dépendance et une surdose. De plus, il existe des données précliniques suggérant que le BUP/NX est moins susceptible de produire une hyperalgésie induite par les opioïdes et peut même l'inverser chez les patients qui ont abandonné les opioïdes agonistes complets. Des séries de cas ont démontré des améliorations de la douleur, de l'état fonctionnel et de la qualité de vie chez les patients qui sont passés des opioïdes agonistes complets au BUP/NX pour la douleur chronique. Des essais contrôlés sont nécessaires pour établir l'efficacité de BUP/NX par rapport à l'augmentation de la dose d'opioïdes dans le traitement de la douleur mal contrôlée.

Les chercheurs proposent un essai pilote randomisé ouvert de 12 semaines de BUP/NX par rapport à l'augmentation de la dose d'opioïdes chez les patients souffrant de douleur mal contrôlée sur le critère de jugement principal de l'intensité de la douleur. Comme l'acceptation par le patient de l'augmentation de la dose d'opioïdes ou du BUP/NX est inconnue, le premier objectif des investigateurs est d'évaluer la volonté de s'inscrire à un essai randomisé et les raisons pour et contre l'inscription parmi les patients éligibles. L'étude comparera les traitements sur le résultat principal de l'intensité de la douleur, mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur en 11 points, et les résultats secondaires de l'interférence de la douleur, à l'aide de la sous-échelle d'interférence fonctionnelle du Brief Pain Inventory, de l'observance des médicaments et de l'évaluation globale du changement par le patient. Des modèles mixtes seront utilisés dans l'analyse pour tenir compte des mesures répétées potentiellement déséquilibrées avec des données manquantes. Les estimations de la taille de l'effet seront utilisées pour générer des projections de la taille de l'échantillon pour un essai définitif. Cette ligne de recherche est une extension directe du projet CDA-2 financé par HSR&D de l'IP développant un outil de dépistage pour identifier l'utilisation d'opioïdes à faible efficacité dans les soins primaires et également bien aligné avec le plan stratégique et le domaine de recherche ciblé de la recherche sur la douleur, La proposition du Centre d'informatique, de comorbidités médicales et d'éducation (PRIME) pour un centre d'innovation (COIN) et son objectif stratégique de « Promouvoir l'accès, la continuité et la durabilité d'interventions sûres et efficaces contre la douleur et les incapacités liées à la douleur ».