Aumento de la dosis de buprenorfina frente a opioides en pacientes con dolor crónico (Bup)

Cada vez más, a los veteranos se les prescriben analgésicos opioides potentes para el tratamiento del dolor crónico a pesar de la evidencia limitada de eficacia y la creciente evidencia de daños graves, incluida la adicción y las sobredosis fatales y no fatales. Si bien las pautas recomiendan considerar el aumento de la dosis para los pacientes que no se benefician de la terapia con opioides, las tasas de daños importantes están directamente relacionadas con la dosis. También es más probable que las dosis más altas precipiten la hiperalgesia inducida por opioides, una respuesta paradójica al dolor incrementada, en individuos susceptibles. En resumen, el aumento de la dosis de opioides, una respuesta clínica actualmente aceptada al dolor mal controlado, puede ofrecer pocos beneficios y ciertamente aumenta el riesgo, especialmente en pacientes que ya reciben dosis moderadas-altas (30-100 mg de morfina al día). Se necesitan estrategias de tratamiento alternativas al aumento de la dosis de opioides que disminuyan el riesgo y posiblemente aumenten los beneficios.

El cambio a buprenorfina/naloxona (BUP/NX), un agonista opioide parcial aprobado para su uso en el tratamiento del abuso/dependencia de opioides, puede ser una estrategia alternativa segura y eficaz al aumento de la dosis de opioides en el tratamiento del dolor crónico. Como agonista parcial, existe un techo para los efectos depresores respiratorios y otros similares a los opioides de BUP/NX, lo que significa que es menos probable que cause adicción y sobredosis. Además, hay datos preclínicos que sugieren que es menos probable que BUP/NX produzca hiperalgesia inducida por opioides e incluso puede revertirla en pacientes que cambiaron de opioides agonistas completos. Las series de casos han demostrado mejoras en el dolor, el estado funcional y la calidad de vida entre los pacientes que cambiaron de opioides agonistas completos a BUP/NX para el dolor crónico. Se necesitan ensayos controlados para establecer la eficacia de BUP/NX en comparación con el aumento de la dosis de opioides en el tratamiento del dolor mal controlado.

Los investigadores proponen un ensayo piloto aleatorizado abierto de 12 semanas de BUP/NX en comparación con el aumento de la dosis de opioides entre pacientes con dolor mal controlado en el resultado primario de la intensidad del dolor. Dado que se desconoce la aceptación por parte del paciente del aumento de la dosis de opioides o de BUP/NX, el primer objetivo de los investigadores es evaluar la disposición a participar en un ensayo aleatorio y las razones a favor y en contra de la inscripción entre los pacientes elegibles. El estudio comparará los tratamientos en el resultado primario de la intensidad del dolor, medido con la escala de calificación numérica del dolor de 11 puntos, y los resultados secundarios de la interferencia del dolor, utilizando la subescala de interferencia funcional del Inventario Breve del Dolor, la adherencia a la medicación y la evaluación global del cambio del paciente. Se emplearán modelos mixtos en el análisis para acomodar posibles medidas repetidas desequilibradas con datos faltantes. Las estimaciones del tamaño del efecto se utilizarán para generar proyecciones del tamaño de la muestra para un ensayo definitivo. Esta línea de investigación es una extensión directa del proyecto CDA-2 financiado por HSR&D de PI que desarrolla una herramienta de detección para identificar el uso de opioides de baja eficacia en la atención primaria y también está bien alineada con el Plan Estratégico y el Área Enfocada de Investigación de la Investigación del Dolor, La propuesta del Centro de Informática, Comorbilidades Médicas y Educación (PRIME) para un Centro de Innovación (COIN) y su objetivo estratégico "Promover el acceso, la continuidad y la sostenibilidad de intervenciones seguras y eficaces para el dolor y la discapacidad relacionada con el dolor".