Buprenorfine versus opioïde dosisescalatie bij patiënten met chronische pijn (Bup)

Veteranen krijgen steeds vaker krachtige opioïde analgetica voorgeschreven voor de behandeling van chronische pijn, ondanks beperkt bewijs voor werkzaamheid en toenemend bewijs van ernstige schade, waaronder verslaving en niet-fatale en fatale overdosering. Hoewel richtlijnen aanbevelen om een ​​dosisverhoging te overwegen voor patiënten die geen baat hebben bij opioïdtherapie, zijn de percentages van ernstige schade direct gerelateerd aan de dosis. Het is ook waarschijnlijker dat hogere doses opioïde-geïnduceerde hyperalgesie, een paradoxale verhoogde pijnrespons, veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. Samengevat kan het verhogen van de dosis opioïden, een momenteel geaccepteerde klinische reactie op slecht gecontroleerde pijn, weinig voordeel bieden en zeker het risico vergroten, vooral bij patiënten die al matig-hoge doses gebruiken (30-100 mg dagelijkse morfine-equivalenten). Alternatieve behandelingsstrategieën voor opioïde dosisescalatie die het risico verminderen en mogelijk het voordeel vergroten, zijn hard nodig.

Overstappen op buprenorfine/naloxon (BUP/NX), een partiële opioïde-agonist die is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van opioïdenmisbruik/-afhankelijkheid, kan een veilige en effectieve alternatieve strategie zijn voor dosisverhoging van opioïden bij de behandeling van chronische pijn. Omdat BUP/NX een gedeeltelijke agonist is, is er een plafond voor het onderdrukkende ademhalingsmiddel en andere opioïde-achtige effecten van BUP/NX, wat betekent dat het minder waarschijnlijk is dat het verslaving en overdosering veroorzaakt. Bovendien zijn er preklinische gegevens die suggereren dat het minder waarschijnlijk is dat BUP/NX door opioïden geïnduceerde hyperalgesie veroorzaakt en dat het zelfs omkeert bij patiënten die zijn overgeschakeld van volledige agonistische opioïden. Casusreeksen hebben verbeteringen aangetoond in pijn, functionele status en kwaliteit van leven bij patiënten die zijn overgeschakeld van volledige agonistische opioïden naar BUP/NX voor chronische pijn. Gecontroleerde onderzoeken zijn nodig om de werkzaamheid van BUP/NX vast te stellen in vergelijking met opioïde dosisescalatie bij de behandeling van slecht gecontroleerde pijn.

De onderzoekers stellen een 12 weken durend, open-label gerandomiseerd proefonderzoek voor van BUP/NX in vergelijking met opioïde dosisescalatie bij patiënten met slecht gecontroleerde pijn op de primaire uitkomst van pijnintensiteit. Aangezien de aanvaarding door de patiënt van ofwel opioïde dosisescalatie of BUP/NX onbekend is, is het eerste doel van de onderzoekers om de bereidheid te beoordelen om deel te nemen aan een gerandomiseerde studie en de redenen voor en tegen inschrijving bij in aanmerking komende patiënten. De studie zal behandelingen vergelijken op basis van de primaire uitkomst van pijnintensiteit, gemeten met behulp van de 11-punts pijn numerieke beoordelingsschaal, en secundaire uitkomsten van pijninterferentie, met behulp van de Brief Pain Inventory functionele interferentie-subschaal, therapietrouw en globale beoordeling van verandering door de patiënt. Bij de analyse zullen gemengde modellen worden gebruikt om mogelijke onevenwichtige herhaalde metingen met ontbrekende gegevens op te vangen. Schattingen van de effectgrootte zullen worden gebruikt om projecties van de steekproefomvang te genereren voor een definitieve proef. Deze onderzoekslijn is een directe uitbreiding van het door HSR&D gefinancierde CDA-2-project van de PI, dat een screeningtool ontwikkelt om opioïdengebruik met lage werkzaamheid in de eerstelijnszorg te identificeren en ook goed is afgestemd op het Strategisch Plan en het Focused Area of ​​Research van het pijnonderzoek, Informatica, medische comorbiditeit en onderwijs (PRIME) Centrum's voorstel voor een Centrum voor Innovatie (COIN) en zijn strategische doelstelling om "toegang, continuïteit en duurzaamheid van veilige en effectieve interventies voor pijn en pijngerelateerde handicaps te bevorderen."