Eskalering af buprenorphin vs. opioiddosis blandt patienter med kroniske smerter (Bup)

Veteraner får i stigende grad ordineret potente opioidanalgetika til behandling af kroniske smerter på trods af begrænset evidens for effektivitet og stigende beviser for alvorlige skader, herunder afhængighed og ikke-dødelig og fatal overdosis. Mens retningslinjer anbefaler overvejelse af dosisforhøjelse for patienter, der ikke har gavn af opioidbehandling, er hyppigheden af ​​større skader direkte relateret til dosis. Højere doser kan også være mere tilbøjelige til at fremkalde opioid-induceret hyperalgesi, et paradoksalt øget smerterespons, hos modtagelige individer. Sammenfattende kan opioiddosisforøgelse, en aktuelt accepteret klinisk respons på dårligt kontrolleret smerte, give ringe fordel og helt sikkert øge risikoen, især hos patienter, der allerede er i moderat-høje doser (30-100 mg daglige morfinækvivalenter). Alternative behandlingsstrategier til opioiddosiseskalering, der mindsker risikoen og muligvis øger fordelen, er meget nødvendige.

Skift til buprenorphin/naloxon (BUP/NX), en delvis opioidagonist, der er godkendt til behandling af opioidmisbrug/-afhængighed, kan være en sikker og effektiv alternativ strategi til opioiddosiseskalering i behandlingen af ​​kroniske smerter. Som en delvis agonist er der et loft over BUP/NX's respirationsdempende og andre opioidlignende virkninger, hvilket betyder, at det er mindre sandsynligt, at det forårsager afhængighed og overdosis. Derudover er der prækliniske data, der tyder på, at BUP/NX er mindre tilbøjelige til at producere opioid-induceret hyperalgesi og kan endda vende den hos patienter, der skifter fra fuld agonist opioider. Caseserier har vist forbedringer i smerte, funktionel status og livskvalitet blandt patienter, der er skiftet fra fuld agonist opioider til BUP/NX for kroniske smerter. Kontrollerede forsøg er nødvendige for at fastslå BUP/NX's effektivitet sammenlignet med opioiddosiseskalering i behandlingen af ​​dårligt kontrolleret smerte.

Efterforskerne foreslår et pilotforsøg på 12 uger, åbent randomiseret forsøg med BUP/NX sammenlignet med opioiddosiseskalering blandt patienter med dårligt kontrolleret smerte på det primære resultat af smerteintensitet. Da patientaccept af enten eskalering af opioiddosis eller BUP/NX er ukendt, er efterforskernes første mål at vurdere villigheden til at melde sig ind i et randomiseret forsøg og årsager til og imod tilmelding blandt kvalificerede patienter. Undersøgelsen vil sammenligne behandlinger på det primære resultat af smerteintensitet, målt ved hjælp af 11-punkts smerte numerisk vurderingsskala, og sekundære resultater af smerteinterferens, ved brug af Brief Pain Inventory funktionel interferens subskala, medicinadhærens og patientens globale vurdering af forandring. Blandede modeller vil blive anvendt i analysen for at imødekomme potentielle ubalancerede gentagne målinger med manglende data. Effektstørrelsesestimater vil blive brugt til at generere stikprøvestørrelsesfremskrivninger til et endeligt forsøg. Denne forskningslinje er en direkte forlængelse af PI's HSR&D-finansierede CDA-2-projekt, der udvikler et screeningsværktøj til at identificere laveffektiv opioidbrug i den primære sundhedspleje og også godt tilpasset den strategiske plan og det fokuserede forskningsområde for smerteforskning, Informatics, Medical Comorbidities, and Education (PRIME) Centers forslag til et Center for Innovation (COIN) og dets strategiske mål om at "fremme adgang, kontinuitet og bæredygtighed af sikre og effektive interventioner til smerte- og smerterelateret handicap."