Buprenorphin vs. Opioid-Dosiseskalation bei Patienten mit chronischen Schmerzen (Bup)

Veteranen werden zunehmend starke Opioid-Analgetika zur Behandlung chronischer Schmerzen verschrieben, trotz begrenzter Beweise für die Wirksamkeit und zunehmender Beweise für ernsthafte Schäden, einschließlich Sucht und nicht tödlicher und tödlicher Überdosierung. Während Leitlinien die Erwägung einer Dosiserhöhung für Patienten empfehlen, die nicht von einer Opioidtherapie profitieren, stehen die Raten schwerwiegender Schäden in direktem Zusammenhang mit der Dosis. Höhere Dosen können bei anfälligen Personen auch eher eine Opioid-induzierte Hyperalgesie auslösen, eine paradoxe verstärkte Schmerzreaktion. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Erhöhung der Opioiddosis, eine derzeit akzeptierte klinische Reaktion auf schlecht kontrollierte Schmerzen, möglicherweise wenig Nutzen bringt und sicherlich das Risiko erhöht, insbesondere bei Patienten, die bereits mittelhohe Dosen (30-100 mg täglich Morphinäquivalent) erhalten. Alternative Behandlungsstrategien zur Eskalation der Opioiddosis, die das Risiko verringern und möglicherweise den Nutzen erhöhen, werden dringend benötigt.

Der Wechsel zu Buprenorphin/Naloxon (BUP/NX), einem partiellen Opioidagonisten, der zur Behandlung von Opioidmissbrauch/-abhängigkeit zugelassen ist, kann eine sichere und wirksame alternative Strategie zur Eskalation der Opioiddosis bei der Behandlung chronischer Schmerzen sein. Als partieller Agonist gibt es eine Obergrenze für die atemdepressive und andere opioidähnliche Wirkung von BUP/NX, was bedeutet, dass es weniger wahrscheinlich ist, dass es zu Sucht und Überdosierung führt. Darüber hinaus gibt es vorklinische Daten, die darauf hindeuten, dass BUP/NX mit geringerer Wahrscheinlichkeit eine Opioid-induzierte Hyperalgesie hervorruft und diese bei Patienten, die von Vollagonisten-Opioiden umgestellt werden, sogar rückgängig machen kann. Fallserien haben Verbesserungen bei Schmerzen, funktionellem Status und Lebensqualität bei Patienten gezeigt, die wegen chronischer Schmerzen von Vollagonisten-Opioiden auf BUP/NX umgestellt wurden. Kontrollierte Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit von BUP/NX im Vergleich zu einer Opioid-Dosiseskalation bei der Behandlung von schlecht kontrollierbaren Schmerzen nachzuweisen.

Die Forscher schlagen eine 12-wöchige, offene, randomisierte Pilotstudie mit BUP/NX im Vergleich zu einer Dosiseskalation von Opioiden bei Patienten mit schlecht kontrollierten Schmerzen in Bezug auf das primäre Ergebnis der Schmerzintensität vor. Da die Patientenakzeptanz entweder der Opioid-Dosiseskalation oder BUP/NX unbekannt ist, besteht das erste Ziel der Prüfärzte darin, die Bereitschaft zur Teilnahme an einer randomisierten Studie und die Gründe für und gegen die Aufnahme unter geeigneten Patienten zu bewerten. Die Studie vergleicht die Behandlungen anhand des primären Ergebnisses der Schmerzintensität, gemessen anhand der numerischen 11-Punkte-Schmerzbewertungsskala, und der sekundären Ergebnisse der Schmerzinterferenz unter Verwendung der funktionellen Interferenz-Subskala des Brief Pain Inventory, der Medikationsadhärenz und der globalen Bewertung der Veränderung durch den Patienten. Bei der Analyse werden gemischte Modelle verwendet, um potenzielle unausgewogene wiederholte Messungen mit fehlenden Daten zu berücksichtigen. Effektgrößenschätzungen werden verwendet, um Stichprobengrößenprognosen für eine endgültige Studie zu erstellen. Diese Forschungslinie ist eine direkte Erweiterung des HSR&D-finanzierten CDA-2-Projekts von PI, das ein Screening-Tool entwickelt, um den Gebrauch von Opioiden mit geringer Wirksamkeit in der Primärversorgung zu identifizieren, und ist auch gut auf den strategischen Plan und den fokussierten Forschungsbereich der Schmerzforschung abgestimmt. Vorschlag des Zentrums für Informatik, medizinische Komorbiditäten und Bildung (PRIME) für ein Zentrum für Innovation (COIN) und sein strategisches Ziel „Förderung des Zugangs, der Kontinuität und Nachhaltigkeit sicherer und wirksamer Interventionen für Schmerzen und schmerzbedingte Behinderungen“.