Aumento da dose de buprenorfina versus opioide entre pacientes com dor crônica (Bup)

Cada vez mais, os veteranos são prescritos analgésicos opióides potentes para o tratamento da dor crônica, apesar da evidência limitada de eficácia e evidência crescente de danos graves, incluindo dependência e overdose não fatal e fatal. Embora as diretrizes recomendem a consideração do aumento da dose para pacientes que não se beneficiam da terapia com opioides, as taxas de danos graves estão diretamente relacionadas à dose. Doses mais altas também podem ser mais propensas a precipitar hiperalgesia induzida por opioides, uma resposta paradoxal aumentada à dor, em indivíduos suscetíveis. Em resumo, o aumento da dose de opióides, uma resposta clínica atualmente aceita para dor mal controlada, pode oferecer pouco benefício e certamente aumentar o risco, especialmente em pacientes que já estão em doses moderadas a altas (equivalentes diários de morfina de 30-100 mg). São muito necessárias estratégias de tratamento alternativas ao escalonamento da dose de opioides que diminuam o risco e possivelmente aumentem o benefício.

Mudar para buprenorfina/naloxona (BUP/NX), um agonista parcial de opioides aprovado para uso no tratamento de abuso/dependência de opioides, pode ser uma estratégia alternativa segura e eficaz ao escalonamento da dose de opioides no tratamento da dor crônica. Como agonista parcial, há um teto para o depressor respiratório do BUP/NX e outros efeitos semelhantes aos opioides, o que significa que é menos provável que cause dependência e overdose. Além disso, há dados pré-clínicos que sugerem que o BUP/NX tem menos probabilidade de produzir hiperalgesia induzida por opioides e pode até mesmo revertê-la em pacientes trocados de opioides agonistas totais. Séries de casos demonstraram melhorias na dor, estado funcional e qualidade de vida entre os pacientes que mudaram de opioides agonistas totais para BUP/NX para dor crônica. Ensaios controlados são necessários para estabelecer a eficácia do BUP/NX em comparação com o escalonamento da dose de opioides no tratamento da dor mal controlada.

Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado aberto de 12 semanas de BUP/NX em comparação com o escalonamento da dose de opioides entre pacientes com dor mal controlada no desfecho primário da intensidade da dor. Como a aceitação do aumento da dose de opioides ou BUP/NX pelo paciente é desconhecida, o primeiro objetivo dos investigadores é avaliar a disposição de se inscrever em um estudo randomizado e os motivos a favor e contra a inscrição entre os pacientes elegíveis. O estudo irá comparar os tratamentos no resultado primário da intensidade da dor, medido usando a escala numérica de dor de 11 pontos, e os resultados secundários da interferência da dor, usando a subescala de interferência funcional do Brief Pain Inventory, adesão à medicação e avaliação global de mudança do paciente. Modelos mistos serão empregados na análise para acomodar potenciais medidas repetidas desbalanceadas com dados ausentes. As estimativas de tamanho de efeito serão usadas para gerar projeções de tamanho de amostra para um ensaio definitivo. Esta linha de pesquisa é uma extensão direta do projeto CDA-2 financiado pelo HSR&D do PI, desenvolvendo uma ferramenta de triagem para identificar o uso de opioides de baixa eficácia na atenção primária e também bem alinhada com o Plano Estratégico e a Área Focada de Pesquisa da Dor, Proposta do Centro de Informática, Comorbidades Médicas e Educação (PRIME) para um Centro de Inovação (COIN) e seu objetivo estratégico de "Promover acesso, continuidade e sustentabilidade de intervenções seguras e eficazes para dor e incapacidade relacionada à dor".