Бупренорфин против повышения дозы опиоидов у пациентов с хронической болью (Bup)

Все чаще ветеранам назначают сильнодействующие опиоидные анальгетики для лечения хронической боли, несмотря на ограниченные доказательства эффективности и растущее количество доказательств серьезного вреда, включая зависимость и нелетальную и фатальную передозировку. В то время как руководства рекомендуют рассмотреть вопрос об увеличении дозы для пациентов, которым не помогает опиоидная терапия, уровень серьезного вреда напрямую связан с дозой. Более высокие дозы также могут с большей вероятностью вызывать опиоид-индуцированную гипералгезию, парадоксальное усиление болевой реакции у восприимчивых людей. Таким образом, увеличение дозы опиоидов, общепринятый в настоящее время клинический ответ на плохо контролируемую боль, может принести небольшую пользу и, безусловно, увеличивает риск, особенно у пациентов, уже получающих умеренно-высокие дозы (30-100 мг в день в эквиваленте морфина). Крайне необходимы стратегии лечения, альтернативные повышению дозы опиоидов, которые снижают риск и, возможно, увеличивают пользу.

Переход на бупренорфин/налоксон (BUP/NX), частичный опиоидный агонист, одобренный для лечения опиоидной зависимости/злоупотребления, может быть безопасной и эффективной стратегией, альтернативной повышению дозы опиоидов при лечении хронической боли. В качестве частичного агониста у BUP/NX есть потолок для угнетения дыхания и других опиоидоподобных эффектов, а это означает, что он с меньшей вероятностью вызовет привыкание и передозировку. Кроме того, есть доклинические данные, свидетельствующие о том, что BUP/NX с меньшей вероятностью вызывает опиоид-индуцированную гипералгезию и может даже обратить ее у пациентов, перешедших с полных агонистов опиоидов. Серия случаев продемонстрировала улучшение боли, функционального статуса и качества жизни среди пациентов, переведенных с полных агонистов опиоидов на BUP/NX при хронической боли. Необходимы контролируемые испытания, чтобы установить эффективность BUP/NX по сравнению с повышением дозы опиоидов при лечении плохо контролируемой боли.

Исследователи предлагают пилотное 12-недельное открытое рандомизированное исследование BUP/NX по сравнению с эскалацией дозы опиоидов среди пациентов с плохо контролируемой болью по основному результату интенсивности боли. Поскольку согласие пациента на увеличение дозы опиоидов или на BUP/NX неизвестно, первая цель исследователей состоит в том, чтобы оценить готовность участвовать в рандомизированном исследовании и причины за и против включения среди подходящих пациентов. В исследовании будет сравниваться лечение по первичному результату интенсивности боли, измеренному с использованием 11-балльной числовой шкалы оценки боли, и вторичным результатам воздействия боли с использованием подшкалы функционального вмешательства Краткой инвентаризации боли, приверженности лечению и глобальной оценке изменений пациентом. В анализе будут использоваться смешанные модели для учета возможных несбалансированных повторных измерений с отсутствующими данными. Оценки размера эффекта будут использоваться для создания прогнозов размера выборки для окончательного испытания. Это направление исследований является прямым продолжением проекта CDA-2, финансируемого PI HSR&D, по разработке инструмента скрининга для выявления низкоэффективного употребления опиоидов в первичной медико-санитарной помощи, а также хорошо согласуется со Стратегическим планом и целевой областью исследований исследования боли, Предложение Центра информатики, сопутствующих заболеваний и образования (PRIME) для Центра инноваций (COIN) и его стратегическая цель «Содействие доступу, преемственности и устойчивости безопасных и эффективных вмешательств при боли и инвалидности, связанной с болью».