Buprenorfina contro aumento della dose di oppioidi tra i pazienti con dolore cronico (Bup)

Sempre più spesso, ai veterani vengono prescritti potenti analgesici oppioidi per il trattamento del dolore cronico, nonostante le prove limitate di efficacia e le prove crescenti di danni gravi tra cui dipendenza e sovradosaggio non fatale e fatale. Mentre le linee guida raccomandano di prendere in considerazione l'aumento della dose per i pazienti che non traggono beneficio dalla terapia con oppioidi, i tassi di danni maggiori sono direttamente correlati alla dose. Dosi più elevate possono anche avere maggiori probabilità di precipitare l'iperalgesia indotta da oppioidi, un aumento paradossale della risposta al dolore, in individui suscettibili. In sintesi, l'aumento della dose di oppioidi, una risposta clinica attualmente accettata al dolore scarsamente controllato, può offrire scarsi benefici e certamente aumenta il rischio, soprattutto nei pazienti già in trattamento con dosi medio-alte (30-100 mg al giorno equivalenti di morfina). Sono assolutamente necessarie strategie terapeutiche alternative all'aumento della dose di oppioidi che riducano il rischio e possibilmente aumentino i benefici.

Il passaggio a buprenorfina/naloxone (BUP/NX), un agonista parziale degli oppioidi approvato per l'uso nel trattamento dell'abuso/dipendenza da oppioidi, può essere una strategia alternativa sicura ed efficace all'aumento della dose di oppioidi nel trattamento del dolore cronico. In quanto agonista parziale, c'è un tetto agli effetti depressivi respiratori e ad altri effetti simili agli oppioidi di BUP/NX, il che significa che è meno probabile che causi dipendenza e overdose. Inoltre, ci sono dati preclinici che suggeriscono che BUP/NX ha meno probabilità di produrre iperalgesia indotta da oppioidi e può persino invertirla nei pazienti passati da oppioidi agonisti completi. Le serie di casi hanno dimostrato miglioramenti del dolore, dello stato funzionale e della qualità della vita tra i pazienti passati da oppioidi agonisti completi a BUP/NX per il dolore cronico. Sono necessari studi controllati per stabilire l'efficacia di BUP/NX rispetto all'aumento della dose di oppioidi nel trattamento del dolore scarsamente controllato.

I ricercatori propongono uno studio pilota randomizzato in aperto di 12 settimane di BUP/NX rispetto all'aumento della dose di oppioidi tra pazienti con dolore scarsamente controllato sull'esito primario dell'intensità del dolore. Poiché l'accettazione da parte del paziente dell'aumento della dose di oppioidi o del BUP/NX non è nota, il primo obiettivo dei ricercatori è valutare la volontà di arruolarsi in uno studio randomizzato e le ragioni a favore e contro l'arruolamento tra i pazienti idonei. Lo studio confronterà i trattamenti sull'esito primario dell'intensità del dolore, misurato utilizzando la scala di valutazione numerica del dolore a 11 punti, e gli esiti secondari dell'interferenza del dolore, utilizzando la sottoscala dell'interferenza funzionale del Brief Pain Inventory, l'aderenza ai farmaci e la valutazione globale del cambiamento del paziente. Modelli misti saranno impiegati nell'analisi per accogliere potenziali misure ripetute sbilanciate con dati mancanti. Le stime della dimensione dell'effetto verranno utilizzate per generare proiezioni della dimensione del campione per una prova definitiva. Questa linea di ricerca è un'estensione diretta del progetto CDA-2 finanziato da HSR&D del PI che sviluppa uno strumento di screening per identificare l'uso di oppioidi a bassa efficacia nelle cure primarie e anche ben allineato con il piano strategico e l'area di ricerca focalizzata della ricerca sul dolore, La proposta del Centro di informatica, comorbidità mediche e istruzione (PRIME) per un Centro di innovazione (COIN) e il suo obiettivo strategico di "promuovere l'accesso, la continuità e la sostenibilità di interventi sicuri ed efficaci per il dolore e la disabilità correlata al dolore".