Eskalace dávky buprenorfinu vs. opioid u pacientů s chronickou bolestí (Bup)

Veteránům jsou stále častěji předepisována silná opioidní analgetika k léčbě chronické bolesti navzdory omezeným důkazům o účinnosti a rostoucím důkazům o vážných škodách, včetně závislosti a nefatálního a smrtelného předávkování. Zatímco pokyny doporučují zvážit zvýšení dávky u pacientů, kteří nemají prospěch z opioidní terapie, míra závažných škod přímo souvisí s dávkou. Vyšší dávky mohou také s větší pravděpodobností vyvolat hyperalgezii vyvolanou opioidy, což je paradoxně zvýšená reakce na bolest, u citlivých jedinců. Souhrnně lze říci, že zvýšení dávky opioidů, v současnosti akceptovaná klinická odpověď na špatně kontrolovanou bolest, může nabídnout malý přínos a jistě zvyšuje riziko, zejména u pacientů, kteří již užívají středně vysoké až vysoké dávky (30-100 mg denních ekvivalentů morfinu). Velmi potřebné jsou alternativní léčebné strategie ke zvyšování dávek opioidů, které snižují riziko a případně zvyšují přínos.

Přechod na buprenorfin/naloxon (BUP/NX), částečný opioidní agonista schválený pro použití při léčbě zneužívání/závislosti na opioidech, může být bezpečnou a účinnou alternativní strategií k eskalaci dávek opioidů při léčbě chronické bolesti. Jako částečný agonista má BUP/NX dechový tlumivý účinek a další účinky podobné opioidům, což znamená, že je méně pravděpodobné, že způsobí závislost a předávkování. Kromě toho existují předklinické údaje, které naznačují, že BUP/NX s menší pravděpodobností vyvolá hyperalgezii vyvolanou opioidy a může ji dokonce zvrátit u pacientů převedených z opioidů s plným agonistickým účinkem. Série případů prokázala zlepšení bolesti, funkčního stavu a kvality života u pacientů převedených z opioidů s plným agonistickým účinkem na BUP/NX pro chronickou bolest. Ke stanovení účinnosti BUP/NX ve srovnání s eskalací dávky opioidů při léčbě špatně kontrolované bolesti jsou zapotřebí kontrolované studie.

Vyšetřovatelé navrhují pilotní 12týdenní otevřenou randomizovanou studii BUP/NX ve srovnání s eskalací dávky opioidů u pacientů se špatně kontrolovanou bolestí na primárním výsledku intenzity bolesti. Vzhledem k tomu, že pacient přijímá buď zvýšení dávky opioidů, nebo BUP/NX, není známo, prvním cílem výzkumníků je posoudit ochotu zařadit se do randomizované studie a důvody pro a proti zařazení mezi způsobilými pacienty. Studie bude porovnávat léčbu na primárním výsledku intenzity bolesti, měřeného pomocí 11bodové numerické hodnotící škály bolesti, a sekundárních výsledků interference bolesti pomocí funkční interference Brief Pain Inventory, dodržování medikace a globálního hodnocení změny pacientem. V analýze budou použity smíšené modely, aby bylo možné zohlednit případná nevyvážená opakovaná měření s chybějícími údaji. Odhady velikosti účinku budou použity k vytvoření projekcí velikosti vzorku pro definitivní zkoušku. Tato linie výzkumu je přímým rozšířením projektu CDA-2 financovaného PI HSR&D, který vyvíjí screeningový nástroj k identifikaci užívání opiátů s nízkou účinností v primární péči a je také dobře v souladu se strategickým plánem a zaměřenou oblastí výzkumu výzkumu bolesti, Návrh Centra informatiky, lékařských komorbidit a vzdělávání (PRIME) na Centrum inovací (COIN) a jeho strategický cíl „Podporovat přístup, kontinuitu a udržitelnost bezpečných a účinných intervencí pro bolest a postižení související s bolestí“.