Buprenorfin vs. opioiddoseeskalering blant pasienter med kroniske smerter (Bup)

I økende grad foreskrives veteraner potente opioidanalgetika for behandling av kronisk smerte til tross for begrenset bevis for effekt og økende bevis på alvorlige skader, inkludert avhengighet og ikke-dødelig og dødelig overdose. Mens retningslinjer anbefaler å vurdere doseøkning for pasienter som ikke drar nytte av opioidbehandling, er hyppigheten av store skader direkte relatert til dosen. Høyere doser kan også være mer sannsynlig å utløse opioidindusert hyperalgesi, en paradoksal økt smerterespons, hos mottakelige individer. Oppsummert kan opioiddoseøkning, en for tiden akseptert klinisk respons på dårlig kontrollert smerte, gi liten fordel og absolutt øke risikoen, spesielt hos pasienter som allerede tar moderate høye doser (30-100 mg daglige morfinekvivalenter). Alternative behandlingsstrategier til eskalering av opioiddoser som reduserer risikoen og muligens øker nytten er mye nødvendig.

Bytte til buprenorfin/naloxon (BUP/NX), en delvis opioidagonist godkjent for bruk i behandling av opioidmisbruk/-avhengighet, kan være en sikker og effektiv alternativ strategi til opioiddoseeskalering ved behandling av kronisk smerte. Som en delvis agonist er det et tak til BUP/NXs respirasjonsdempende og andre opioidlignende effekter, noe som betyr at det er mindre sannsynlighet for å forårsake avhengighet og overdose. I tillegg er det prekliniske data som tyder på at BUP/NX er mindre sannsynlig å produsere opioid-indusert hyperalgesi og kan til og med reversere det hos pasienter som har byttet fra full agonist opioider. Kasusserier har vist forbedringer i smerte, funksjonsstatus og livskvalitet blant pasienter som har byttet fra full agonist opioider til BUP/NX for kronisk smerte. Kontrollerte studier er nødvendig for å etablere BUP/NXs effekt sammenlignet med opioiddoseeskalering ved behandling av dårlig kontrollert smerte.

Etterforskerne foreslår en pilot 12-ukers, åpen randomisert studie av BUP/NX sammenlignet med opioiddoseeskalering blant pasienter med dårlig kontrollert smerte på det primære resultatet av smerteintensitet. Siden pasientens aksept av enten opioiddoseeskalering eller BUP/NX er ukjent, er etterforskernes første mål å vurdere viljen til å melde seg inn i en randomisert studie og årsaker for og mot registrering blant kvalifiserte pasienter. Studien vil sammenligne behandlinger på det primære resultatet av smerteintensitet, målt ved hjelp av den 11-punkts smerteskalaen, og sekundære utfall av smerteinterferens, ved å bruke Brief Pain Inventory funksjonell interferens-subskala, medisinoverholdelse og pasientens globale vurdering av endring. Blandede modeller vil bli brukt i analysen for å imøtekomme potensielle ubalanserte gjentatte tiltak med manglende data. Effektstørrelsesestimater vil bli brukt til å generere prøvestørrelsesprojeksjoner for en endelig prøve. Denne forskningslinjen er en direkte forlengelse av PIs HSR&D-finansierte CDA-2-prosjekt som utvikler et screeningsverktøy for å identifisere laveffektiv opioidbruk i primærhelsetjenesten og er også godt på linje med den strategiske planen og det fokuserte forskningsområdet for smerteforskning, Informatikk, medisinske komorbiditeter og utdanning (PRIME) Centers forslag til et senter for innovasjon (COIN) og dets strategiske mål om å "Fremme tilgang, kontinuitet og bærekraft for trygge og effektive intervensjoner for smerte og smerterelatert funksjonshemming."