Buprenorfina vs. eskalacja dawki opioidów wśród pacjentów z przewlekłym bólem (Bup)

Coraz częściej weteranom przepisuje się silne opioidowe środki przeciwbólowe w leczeniu przewlekłego bólu, pomimo ograniczonych dowodów na skuteczność i coraz większej liczby dowodów na poważne szkody, w tym uzależnienie oraz przedawkowanie nieprowadzące do zgonu i prowadzące do zgonu. Chociaż wytyczne zalecają rozważenie zwiększenia dawki u pacjentów nieodnoszących korzyści z leczenia opioidami, wskaźniki poważnych szkód są bezpośrednio związane z dawką. Wyższe dawki mogą również z większym prawdopodobieństwem wywoływać przeczulicę bólową wywołaną opioidami, paradoksalnie zwiększoną reakcję bólową, u osób podatnych. Podsumowując, zwiększenie dawki opioidu, obecnie akceptowana kliniczna odpowiedź na źle kontrolowany ból, może przynosić niewielkie korzyści, az pewnością zwiększa ryzyko, zwłaszcza u pacjentów już przyjmujących umiarkowanie wysokie dawki (odpowiednik 30-100 mg morfiny dziennie). Bardzo potrzebne są alternatywne strategie leczenia w stosunku do zwiększania dawki opioidów, które zmniejszają ryzyko i prawdopodobnie zwiększają korzyści.

Zamiana na buprenorfinę/nalokson (BUP/NX), częściowego agonistę opioidowego zatwierdzonego do stosowania w leczeniu nadużywania/uzależnienia od opioidów, może być bezpieczną i skuteczną strategią alternatywną dla zwiększania dawki opioidów w leczeniu bólu przewlekłego. Jako częściowy agonista BUP/NX ma górny pułap depresyjnego działania oddechowego i innych efektów podobnych do opioidów, co oznacza, że ​​jest mniej prawdopodobne, że spowoduje uzależnienie i przedawkowanie. Ponadto istnieją dane przedkliniczne sugerujące, że BUP/NX w mniejszym stopniu wywołuje przeczulicę bólową wywołaną przez opioidy, a nawet może ją odwrócić u pacjentów, którzy przestawili się z pełnych agonistów opioidów. W seriach przypadków wykazano poprawę w zakresie bólu, stanu funkcjonalnego i jakości życia wśród pacjentów, u których z powodu bólu przewlekłego zmieniono leczenie pełnymi agonistami opioidów na BUP/NX. Potrzebne są kontrolowane badania, aby ustalić skuteczność BUP/NX w porównaniu ze zwiększaniem dawki opioidów w leczeniu słabo kontrolowanego bólu.

Badacze proponują pilotażowe, 12-tygodniowe, otwarte, randomizowane badanie BUP/NX w porównaniu ze zwiększaniem dawki opioidów wśród pacjentów ze źle kontrolowanym bólem w zakresie głównego punktu końcowego, jakim jest intensywność bólu. Ponieważ nieznana jest akceptacja przez pacjentów zwiększania dawki opioidów lub BUP/NX, pierwszym celem badaczy jest ocena chęci włączenia do badania z randomizacją oraz powodów za i przeciw włączeniu wśród kwalifikujących się pacjentów. W badaniu porównane zostanie leczenie pod kątem pierwotnego wyniku intensywności bólu, mierzonego za pomocą 11-punktowej numerycznej skali oceny bólu, oraz drugorzędowych wyników interferencji bólu, przy użyciu podskali funkcjonalnej interferencji Krótkiej Inwentaryzacji Bólu, przestrzegania zaleceń lekarskich i ogólnej oceny zmian przez pacjenta. W analizie zostaną zastosowane modele mieszane, aby uwzględnić potencjalne niezrównoważone powtarzane pomiary z brakującymi danymi. Szacunki wielkości efektu zostaną wykorzystane do wygenerowania prognoz wielkości próby dla ostatecznej próby. Ten kierunek badań jest bezpośrednim przedłużeniem finansowanego przez PI projektu CDA-2, finansowanego przez HSR&D, opracowującego narzędzie przesiewowe do identyfikacji stosowania opioidów o niskiej skuteczności w podstawowej opiece zdrowotnej, a także dobrze dostosowanego do planu strategicznego i ukierunkowanego obszaru badawczego badań nad bólem, Propozycja Centrum Informatyki, Chorób Współistniejących i Edukacji (PRIME) dotycząca Centrum Innowacji (COIN) i jego strategicznego celu „Promowanie dostępu, ciągłości i trwałości bezpiecznych i skutecznych interwencji w przypadku bólu i niepełnosprawności związanej z bólem”.