Protéine de fusion A-dmDT390-bisFv(UCHT1) en association avec un rayonnement ionisant pour le traitement du mélanome de stade IV
Essai de phase I/II de la protéine de fusion A-dmDT390-bisFv(UCHT1) en association avec un rayonnement ionisant pour le traitement du mélanome de stade IV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
A-dmDT390-bisFv(UCHT1) (Resimmune™), une immunotoxine anti-cellules T est actuellement à l'étude pour le traitement du lymphome cutané à cellules T et d'autres maladies malignes CD3+ (numéro FDA IND : 100712, protocole Scott et White 071163). Au cours de cette étude, des données se sont accumulées selon lesquelles Resimmune pourrait agir comme un immunomodulateur. Ceci était basé sur l'observation que quatre des six réponses partielles se sont converties en réponses complètes à des moments allant de 6 à 24 mois après l'achèvement du protocole de traitement de 4 jours et qu'aucun autre traitement n'a eu lieu.
Le but de cet essai est de tester l'hypothèse selon laquelle Resimmune peut agir comme un immunomodulateur du mélanome métastatique au stade avancé lorsqu'il est combiné avec un rayonnement palliatif pour induire l'amorçage des cellules T activées avec des antigènes tumoraux. L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité de l'association de Resimmune avec la radiothérapie palliative chez les patients atteints de mélanome de stade IV. Un objectif secondaire est de documenter la réponse tumorale et la durée de la réponse aux sites irradiés et non irradiés (l'effet abscopal). Un objectif secondaire supplémentaire est de déterminer si l'activation des lymphocytes T se produit après l'administration d'A-dmDT390-bisFv(UCHT1) et d'un rayonnement local sur une lésion métastatique de mélanome.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients doivent avoir un mélanome métastatique de stade IV histologiquement prouvé composé d'au moins deux lésions
- Les patients doivent avoir un indice de performance < 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (voir annexe).
- Les patients doivent avoir une bilirubine < 1,5 mg/dL, des transaminases < 2,5 X LSN, une albumine > 3 g/dL, une créatinine < 2,0 mg/dL, une fonction pulmonaire adéquate par examen physique et oxymétrie de pouls et une réserve cardiaque adéquate (FE > 50 % normale) . Les patients doivent avoir un échocardiogramme normal sans aucun signe d'hypertrophie, de dilatation ou d'hypokinésie de la chambre cardiaque.
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit avant l'inscription.
- Les femmes et les hommes doivent être disposés à utiliser une forme approuvée de contrôle des naissances pendant cette étude et pendant 2 semaines après la fin.
- Les patients âgés de 18 à 80 ans sont éligibles à condition qu'ils aient un mélanome de stade IV et qu'ils soient négatifs pour BRAF ou qu'ils aient échoué au traitement par inhibiteur de BRAF ou s'ils ont échoué ou sont intolérants à un autre traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique pour leur état ou s'ils ont été suffisamment consenti et accepté de renoncer à un traitement cliniquement significatif approuvé par la FDA
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé en raison de problèmes psychiatriques ou de problèmes médicaux compliqués.
- Problèmes médicaux concomitants graves, infections non contrôlées ou coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD).
- Maladie cardiovasculaire préexistante, la seule exception étant une hypertension essentielle bien contrôlée avec une pression artérielle en position assise <155 systolique et <90 diastolique sans aucun signe de maladie cardiaque structurelle ou un épisode d'infarctus du myocarde > 8 mois auparavant. Les antécédents de l'un des éléments suivants sont exclus : insuffisance cardiaque congestive, fibrillation auriculaire, hypertension pulmonaire, traitement anticoagulant, événements thromboemboliques, cardiomyopathie ou infarctus du myocarde au cours des 8 derniers mois.
- Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
- Antécédents de cirrhose du foie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: A-dmDT390-bisFv(UCHT1) avec rayonnement ionisant
Protéine de fusion A-dmDT390-bisFv(UCHT1) en combinaison avec un rayonnement ionisant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse globale liée au système immunitaire (irORR)
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement ou jusqu'à progression de la maladie
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La réponse sera évaluée à 2 mois, et au moins tous les 3 mois (± 7 jours) par la suite en utilisant jusqu'à 1 an après la dernière administration du traitement ou jusqu'à preuve de progression de la maladie.
Les mesures tumorales et la réponse thérapeutique seront déterminées à l'aide de l'irRC (Immune Related Response Criteria).
Au minimum, des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et du bassin seront effectués à l'entrée dans l'étude, à 2 mois et, en cas de réponse ou de maladie stable, au moins tous les 3 mois (± 7 jours) jusqu'à 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude, et/ou à tout moment où il y a des signes cliniques de progression de la maladie, pour évaluer l'état de la maladie.
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Jusqu'à 1 an après le traitement ou jusqu'à progression de la maladie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
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La survie doit être évaluée et un examen physique doit être effectué tous les trois mois conformément à la norme de soins
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tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du traitement
Délai: 4 jours
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Les patients seront admis à l'hôpital le jour 0 pour les deux premières perfusions du jour 1.
Les perfusions des jours 2, 3 et 4 et la radiothérapie fractionnée seront effectuées à la clinique en ambulatoire.
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4 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Chesney, MD, PhD, James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCC-MEL-13
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