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INO précoce pour le stress oxydatif, le tonus vasculaire et l'inflammation chez les bébés atteints d'insuffisance respiratoire hypoxique

5 janvier 2020 mis à jour par: University of Florida

Effet de l'iNO précoce sur le stress oxydatif, le tonus vasculaire et l'inflammation chez les nourrissons à terme et peu prématurés atteints d'insuffisance respiratoire hypoxique

Les chercheurs de cette étude sont préoccupés par les effets nocifs de l'exposition à l'oxygène chez les nouveau-nés, en particulier à des concentrations élevées. L'oxyde nitrique inhalé (iNO) est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l'insuffisance respiratoire hypoxique (HRF) chez les bébés à terme et peu prématurés de plus de 34 semaines de gestation. L'insuffisance respiratoire hypoxique survient lorsque les poumons d'un patient ne peuvent pas obtenir suffisamment d'oxygène dans leur circulation sanguine. Cette condition est traditionnellement traitée avec de fortes concentrations d'oxygène et nécessite le plus souvent que le patient soit placé sous ventilateur (appareil respiratoire). L'administration d'oxygène nitrique inhalé directement dans les poumons améliore souvent les niveaux d'oxygène dans le sang et permet aux soignants de réduire la quantité d'oxygène administrée au bébé. Le but de cette étude de recherche est d'évaluer si l'administration d'oxyde nitrique inhalé plus tôt au cours de la maladie améliore l'efficacité du médicament, réduit la quantité de lésions cellulaires causées par l'exposition à l'oxygène et diminue la durée totale pendant laquelle un patient a besoin d'oxygène supplémentaire. . Cette étude utilise un médicament approuvé par la FDA d'une nouvelle manière.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Shands Hospital at the University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 3 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge gestationnel ≥ 35 semaines de gestation
  • Âge de la vie ≤ 48 heures
  • Diagnostic d'insuffisance respiratoire hypoxique (HRF) telle que définie par une SaO2 post-canalaire ≤ 90 % dans ≥ 50 % d'oxygène avec une PEP ≥ 6 cm ou un indice d'oxygénation (OI) ≥ 10 mais ≤ 15 lorsque la pression moyenne des voies respiratoires et la PaO2 sont connues .
  • Mères (âgées de 18 à 65 ans) de sujets éligibles pour la collecte de données supplémentaires

Critère d'exclusion:

  • Âge gestationnel < 35 semaines de gestation.
  • Âge post-natal > 48 heures.
  • Traitement antérieur avec 100 % d'oxygène pendant plus de 4 heures.
  • Hernie diaphragmatique congénitale confirmée.
  • Anomalie congénitale des voies respiratoires ou pulmonaire suspectée ou confirmée.
  • Anomalie chromosomique ou aberration génétique suspectée ou confirmée, à l'exception des patients atteints de trisomie 21 qui n'ont pas de cardiopathie congénitale complexe.
  • Nourrissons avec un pneumothorax comme cause principale de leur FRH.
  • Nourrissons atteints de cardiopathie congénitale complexe confirmée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monoxyde d'azote inhalé au début
Patients randomisés pour recevoir iNO à OI 10-15.
Le médicament est initié à 20 ppm. Patients randomisés pour recevoir iNO à OI 10-15.
Autres noms:
  • INOmax
Comparateur placebo: Gaz inhalé bioinerte (azote gazeux)
Patients randomisés pour recevoir du gaz inhalé bioinerte à OI 10-15.
Gaz placebo (bioinerte), patients randomisés pour recevoir un gaz inhalé bioinerte à OI 10-15.
Autres noms:
  • bioinerte
Comparateur actif: Croisement iNO
Les patients qui se détériorent (OI> 20 sur deux gaz sanguins consécutifs) seront levés en aveugle. S'ils reçoivent un gaz placebo, ils seront mis sous iNO et constitueront la cohorte croisée.
Les patients qui se détériorent (OI> 20 sur deux gaz sanguins consécutifs) seront levés en aveugle. S'ils reçoivent un gaz placebo, ils seront mis sous iNO et constitueront la cohorte croisée.
Autres noms:
  • INOmax
  • bioinerte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs des lésions oxydatives.
Délai: Des échantillons d'urine seront prélevés lors de l'inscription, puis à des moments précis au cours des 48 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer l'évolution des concentrations de biomarqueurs entre le départ et l'heure 48.
L'administration précoce d'iNO aux nourrissons atteints de HRF entraînera une réduction des lésions oxydatives médiées par l'hyperoxie, mesurées par des biomarqueurs connus de lésions radicalaires à l'oxygène, notamment le malondialdéhyde et la 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine.
Des échantillons d'urine seront prélevés lors de l'inscription, puis à des moments précis au cours des 48 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer l'évolution des concentrations de biomarqueurs entre le départ et l'heure 48.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité au traitement de l'étude.
Délai: La concentration artérielle en oxygène sera mesurée lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer l'évolution de la concentration artérielle en oxygène de la ligne de base jusqu'à l'heure 36.
L'administration précoce d'iNO aux nourrissons atteints d'HRF/PPHN (hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né) réduira la formation d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui entraînera une meilleure réactivité au médicament, mesurée par les changements initiaux de la concentration artérielle en oxygène après l'administration du médicament.
La concentration artérielle en oxygène sera mesurée lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer l'évolution de la concentration artérielle en oxygène de la ligne de base jusqu'à l'heure 36.
Expression de l'endothéline-1.
Délai: La concentration d'endothéline-1 sera mesurée lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer le changement de concentration entre la ligne de base et l'heure 36.
Un traitement précoce avec iNO peut potentialiser la vasodilatation pulmonaire en modulant l'expression de l'endothéline-1.
La concentration d'endothéline-1 sera mesurée lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer le changement de concentration entre la ligne de base et l'heure 36.
Marqueurs d'inflammation.
Délai: Les concentrations de marqueurs pro et anti-inflammatoires seront mesurées lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer l'évolution des concentrations entre le départ et l'heure 36.
L'iNO précoce peut réguler à la hausse la production d'eicosanoïdes anti-inflammatoires endogènes tels que la PGE2 (prostaglandine E2). De plus, l'évitement de l'hyperoxie chez ces patients peut atténuer les cytokines pro-inflammatoires connues pour potentialiser les lésions pulmonaires.
Les concentrations de marqueurs pro et anti-inflammatoires seront mesurées lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer l'évolution des concentrations entre le départ et l'heure 36.
Durée du traitement à l'oxygène.
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, avec un séjour moyen prévu de 4 semaines.
L'administration précoce d'iNO aux nourrissons atteints de HRF entraînera une réduction d'au moins 15 % du nombre total de jours d'oxygénothérapie.
Les participants seront suivis pendant toute la durée de leur séjour à l'hôpital, avec un séjour moyen prévu de 4 semaines.
Expression du VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire).
Délai: La concentration de VEGF sera mesurée lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer le changement de concentration entre la ligne de base et l'heure 36.
Un traitement précoce avec iNO peut potentialiser la vasodilatation pulmonaire en empêchant la régulation hyperoxique à la baisse du VEGF.
La concentration de VEGF sera mesurée lors de l'inscription et à des moments précis au cours des 36 premières heures d'intervention de l'étude afin de comparer le changement de concentration entre la ligne de base et l'heure 36.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catalina Bazacliu, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2013

Première publication (Estimation)

3 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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