Pharmacocinétique du MPA en transplantation rénale

Une exposition adéquate à l'acide mycophénolique (MPA) est associée à de meilleurs résultats en transplantation rénale. Cette étude a évalué la pharmacocinétique répétée du MPA (MPA-PK) en fonction des points temporels post-transplantation et des CNI concomitants. Cinquante-deux patients, 33 affectés au tacrolimus (TCL) et 19 au CyA (tous avec mycophénolate mofétil (MMF) et stéroïdes), ont eu la zone MPA complète sous la courbe temps-concentration (AUC0-12h) évaluée à plusieurs reprises au jour 7, 14, 30, 60 et 180 post-greffe. La dose quotidienne de MMF était plus faible dans le groupe TCL selon le protocole. Le MPA-ASC0-12h ajusté à la dose a augmenté progressivement tout au long de la période d'étude dans les deux groupes, mais les profils étaient différents selon le régime et le temps de CNI. La majorité des patients étaient sous-exposés au MPA au jour 7 pour les deux groupes, ce qui renforce la nécessité d'une dose plus élevée la première semaine. Le MPA-ASC0-12h ajusté à la dose était plus élevé dans le groupe TCL, après le 7e jour, en raison à la fois d'une clairance réduite du MPA (pour les deux groupes) et d'une ASC4-12h plus élevée dans le groupe TCL. Il y a eu une surexposition progressive au MPA de sorte qu'au jour 180, 21 à 30 % des patients étaient surexposés au MPA, ce qui indique un temps de surveillance du MPA et de correction de dose pour un suivi à long terme. Ces données PK suggèrent que des changements dans le profil de l'AMP se produisent en fonction du temps et des CNI utilisés et suggèrent que la surveillance de l'AMP peut être obligatoire à des moments précis.