MPA-Pharmakokinetik bei der Nierentransplantation

Eine ausreichende Exposition gegenüber Mycophenolsäure (MPA) ist mit besseren Ergebnissen bei Nierentransplantationen verbunden. Diese Studie bewertete die wiederholte MPA-Pharmakokinetik (MPA-PK) nach Zeitpunkten nach der Transplantation und begleitenden CNIs. Bei 52 Patienten, von denen 33 Tacrolimus (TCL) und 19 CyA (alle mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Steroiden) zugeteilt wurden, wurde der vollständige MPA-Bereich unter der Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC0-12 Stunden) wiederholt an den Tagen 7 untersucht, 14, 30, 60 und 180 nach der Transplantation. Die tägliche MMF-Dosis war gemäß Protokoll in der TCL-Gruppe niedriger. Die dosisangepasste MPA-AUC0-12h stieg während des gesamten Studienzeitraums in beiden Gruppen allmählich an, aber die Profile waren je nach CNI-Behandlung und -Zeit unterschiedlich. Die Mehrheit der Patienten war an Tag 7 in beiden Gruppen gegenüber MPA unterexponiert, was die Notwendigkeit einer höheren Dosis in der ersten Woche verstärkt. Die dosisangepasste MPA-AUC0-12h war in der TCL-Gruppe nach Tag 7 höher, sowohl aufgrund einer verringerten MPA-Clearance (für beide Gruppen) als auch einer höheren AUC4-12h in der TCL-Gruppe. Es gab eine fortschreitende Überexposition gegenüber MPA, sodass am Tag 180 21–30 % der Patienten gegenüber MPA überexponiert waren, was auf einen Zeitpunkt für die MPA-Überwachung und Dosiskorrektur für die Langzeitnachsorge hindeutet. Diese PK-Daten deuten darauf hin, dass Änderungen im MPA-Profil je nach Zeit und verwendeten CNIs auftreten, und legen nahe, dass die MPA-Überwachung zu bestimmten Zeitpunkten obligatorisch sein kann.