Sorafenib et radioembolisation avec Sir-Spheres® pour le traitement du mélanome oculaire métastatique

Critère d'intégration:

• Mélanome uvéal métastatique avec histologie prouvée (stade IV)
• Présence de métastases hépatiques
• Les métastases concomitantes non mortelles en dehors du foie sont autorisées
• La radiothérapie palliative sera autorisée en dehors du foie
• Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure au moins 4 semaines avant l'autorisation du traitement à l'étude
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Sujets avec au moins une lésion mesurable unidimensionnelle (par RECIST). Les lésions doivent être mesurées par CT-scan ou IRM

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/ul
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT et AST ≤ 5 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 4 x LSN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou une hypertension non contrôlée.
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C.
• Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 4.0).
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines avant le début du traitement et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment du traitement à l'étude).
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques).
• Histoire de l'allogreffe d'organe.
• Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique.
• Patients sous dialyse rénale.
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, de la tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant pour étudier le traitement.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif 72h avant toute investigation liée au protocole. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures contraceptives barrières adéquates au cours de l'essai et deux semaines après la fin de l'essai (et les hommes pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude).
• Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
• Prétraitement avec des agents anti-angiogéniques (Bevacizumab, Sunitinib ou d'autres inhibiteurs de TKI affectant les vaisseaux)
• Radiothérapie sur le foie
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant le traitement à l'étude.
• Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le G-CSF, dans les 3 semaines suivant le traitement à l'étude.
• Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude
• Exposition antérieure au médicament à l'étude
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude