Sorafenib und Radioembolisierung mit Sir-Spheres® zur Behandlung des metastasierten Augenmelanoms

Einschlusskriterien:

• Metastasiertes Aderhautmelanom mit gesicherter Histologie (Stadium IV)
• Vorhandensein von Lebermetastasen
• Begleitende, nicht lebensbedrohliche Metastasen außerhalb der Leber sind zulässig
• Eine palliative Strahlentherapie außerhalb der Leber ist zulässig
• Eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung ist zulässig
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Probanden mit mindestens einer eindimensionalen (nach RECIST) messbaren Läsion. Läsionen müssen mittels CT-Scan oder MRT gemessen werden

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung durchgeführt werden müssen

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT und AST ≤ 5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase < 4 x ULN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer chronischen Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 4.0).
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine negative Bildgebungsstudie und ist zum Zeitpunkt der Studienbehandlung klinisch stabil in Bezug auf den Tumor).
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika).
• Geschichte der Organtransplantation.
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiasthese.
• Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen.
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasentumor (Ta, Tis und T1) oder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Behandlung zu studieren.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 72 Stunden vor allen Untersuchungen im Zusammenhang mit dem Protokoll ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie und zwei Wochen nach Abschluss der Studie (und Männer mindestens drei Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation) angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
• Patienten können orale Medikamente nicht schlucken.
• Vorbehandlung mit antiangiogenen Wirkstoffen (Bevacizumab, Sunitinib oder anderen TKI-Inhibitoren mit Wirkung auf die Gefäße)
• Strahlentherapie der Leber
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
• Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von 4 Monaten nach der Studienbehandlung.
• Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach der Studienbehandlung.
• Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung
• Vorherige Exposition gegenüber dem Studienmedikament
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können