Sorafenib e radioembolizzazione con Sir-Spheres® per il trattamento del melanoma oculare metastatico

Criterio di inclusione:

• Melanoma uveale metastatico con provata istologia (stadio IV)
• Presenza di metastasi epatiche
• Sono consentite metastasi concomitanti non pericolose per la vita al di fuori del fegato
• La radioterapia palliativa sarà consentita al di fuori del fegato
• È consentita una precedente chemioterapia o immunoterapia almeno 4 settimane prima del trattamento in studio
• Età ≥ 18 anni
• ECOG Performance Status di 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Soggetti con almeno una lesione misurabile unidimensionale (secondo RECIST). Le lesioni devono essere misurate mediante TAC o risonanza magnetica

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima del trattamento in studio

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/ul
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤ 5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 4 x ULN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; malattia coronarica attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata.
• Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C.
• Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 4.0).
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento del trattamento in studio).
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici).
• Storia dell'allotrapianto d'organo.
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diastesi emorragica.
• Pazienti sottoposti a dialisi renale.
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, del tumore superficiale della vescica (Ta, Tis e T1) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo> 3 anni prima per studiare il trattamento.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo 72 ore prima di tutte le indagini relative al protocollo. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e due settimane dopo il completamento dello studio (e gli uomini per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio).
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
• Pre-trattamento con qualsiasi agente antiangiogenico (Bevacizumab, Sunitinib o altri inibitori TKI che interessano i vasi)
• Radioterapia sul fegato
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dal trattamento in studio.
• Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane dal trattamento in studio.
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dal trattamento in studio
• Precedente esposizione al farmaco in studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio