Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique du TAK-228 en association avec le TAK-117 chez des participants adultes atteints de malignités non hématologiques avancées

Critère d'intégration:

• Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus
• Les participants doivent avoir un diagnostic et une progression documentée de la maladie d'une tumeur maligne solide, à l'exclusion de la tumeur cérébrale primaire, pour laquelle un traitement standard, curatif ou prolongeant la vie n'existe pas ou n'est plus efficace
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Participantes ménopausées depuis au moins 1 an avant le dépistage. Pour les femmes en âge de procréer accepter de pratiquer 2 méthodes efficaces de contraception ou accepter de pratiquer l'abstinence véritable
• Les participants masculins doivent accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou pratiquer une véritable abstinence
• Consentement écrit volontaire
• Accès veineux adapté
• Les participants doivent disposer d'un bloc de tissu tumoral en banque et/ou de tissu tumoral frais ou d'au moins 10 lames non colorées à envoyer au laboratoire central
• Valeurs de laboratoire clinique telles que spécifiées dans le protocole
• Les participants doivent avoir une tumeur radiographiquement ou cliniquement évaluable

Critère d'exclusion:

• Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement
• Traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Traitement antérieur avec TAK-117 et/ou TAK-228 ; traitement antérieur avec double inhibiteurs mTORC1/2 ou double PI3K-mTOR
• N'a pas réussi à se remettre des effets réversibles des thérapies anticancéreuses précédentes
• Avoir reçu un corticostéroïde systémique (les inhalateurs sont autorisés) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du médicament à l'étude
• Diagnostic du diabète sucré
• Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du SNC, une infection active
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Conditions cardiovasculaires telles que définies dans le protocole
• Nécessité d'un soutien inotrope positif (à l'exclusion de la digoxine) ou d'une arythmie cardiaque grave non contrôlée (y compris flutter/fibrillation auriculaire) dans l'année précédant le dépistage
• Participants qui prennent des inhibiteurs de la pompe à protons dans les 7 jours suivant la première dose ou qui nécessitent un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons pendant l'essai ou ceux qui prennent des antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 (H2) dans les 24 heures suivant la première dose
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K ou des rapalogues seront autorisés à participer à l'étude si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis
• Diagnostic de tumeur cérébrale primaire ou de métastase cérébrale symptomatique. Les participants présentant des métastases cérébrales doivent être sans dysfonctionnement neurologique qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables (EI)