Um estudo de segurança e farmacocinética de TAK-228 em combinação com TAK-117 em participantes adultos com neoplasias não hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
• Os participantes devem ter um diagnóstico e progressão da doença documentada de uma malignidade de tumor sólido, excluindo tumor cerebral primário, para o qual o tratamento padrão, curativo ou de prolongamento da vida não existe ou não é mais eficaz
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da triagem. Para mulheres com potencial para engravidar, concorde em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ou concorde em praticar abstinência verdadeira
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou praticar abstinência verdadeira
• Consentimento voluntário por escrito
• Acesso venoso adequado
• Os participantes devem ter um bloco de tecido tumoral armazenado e/ou tecido tumoral fresco ou pelo menos 10 lâminas não coradas disponíveis para serem enviadas ao laboratório central
• Valores laboratoriais clínicos conforme especificado no protocolo
• Os participantes devem ter tumor avaliável radiograficamente ou clinicamente

Critério de exclusão:

• Participantes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento
• Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento prévio com TAK-117 e/ou TAK-228; tratamento prévio com inibidores duplos mTORC1/2 ou duplos PI3K-mTOR
• Não conseguiu se recuperar dos efeitos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores
• Ter recebido corticosteroide sistêmico (inaladores são permitidos) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção oral ou na tolerância do medicamento em estudo
• Diagnóstico de diabetes melito
• Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, doença ativa do SNC, infecção ativa
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Condições cardiovasculares conforme definido no protocolo
• Necessidade de suporte inotrópico positivo (excluindo digoxina) ou arritmia cardíaca grave descontrolada (incluindo flutter/fibrilação atrial) dentro de 1 ano antes da triagem
• Participantes que estão tomando inibidores da bomba de prótons dentro de 7 dias após a primeira dose ou que necessitam de tratamento com inibidores da bomba de prótons durante o estudo ou aqueles que estão tomando antagonistas dos receptores de histamina-2 (H2) dentro de 24 horas após a primeira dose
• Os participantes que receberam terapia anterior com inibidores de PI3K ou rapalogs serão permitidos no estudo se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos
• Diagnóstico de tumor cerebral primário ou metástase cerebral sintomática. Os participantes com metástases cerebrais devem estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos (EAs)