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Une étude sur le tocilizumab administré par voie sous-cutanée chez des participants atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique

16 novembre 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte multicentrique de phase Ib pour étudier la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité du tocilizumab après administration sous-cutanée à des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique

Cette étude multicentrique ouverte évaluera la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité du tocilizumab administré par voie sous-cutanée chez des participants atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs). Les participants ayant un poids corporel inférieur à (<) 30 kilogrammes (kg) recevront une dose sous-cutanée (SC) de tocilizumab toutes les 2 semaines (Q2W) et les participants ayant un poids corporel supérieur ou égal à (>=) 30 kg recevront une dose hebdomadaire (QW) , pendant 52 semaines. Le tocilizumab a été administré tous les 10 jours jusqu'à ce que l'analyse intermédiaire pré-planifiée soit effectuée et remplacée par Q2W chez les participants ayant un poids corporel <30 kg.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Uniklinikum Freiburg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin; Pädiatrische Infektio- u. Rheumatologie
      • Sankt Augustin, Allemagne, 53757
        • Asklepios Klinik; Zentrum fuer Allgemeine Paediatrie und Neonatologie
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1270
        • Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
      • Cordoba, Argentine, 5000
        • Hospital de Ninos de la Santisima Trinidad; Reumatologia Infantil
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital; Paediatric Rheumatology
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children'S Hospital; Paediatric Rheumatology
  • Brésil
    • SP
      • Ribeirao preto., SP, Brésil, 14048-900
        • Hospital das Clinicas - FMUSP Ribeirao Preto; Pediatria - Imunologia e Reumatologia
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 22793-080
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP; Instituto da Crianca - Reumatologia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus, Servicio Reumatologia
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
    • Barcelona
      • Esplugas DE Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • France
      • Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 119991
        • SI Sceintific children health center RAMS
      • Moscow, Fédération Russe, 115522
        • FSBI "Scientific Research Institute of Rheumatology" of russian Academy of Medical Sciences
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50139
        • Nuovo Ospedale Pediatrico Meyer; Reumatologia - Clinica Pediatrica 1°
  • Mexique
      • Mexico, Mexique, 06720
        • Hospital Infantil de México "Federico Gomez"; Rheumatology
      • Miexico City, Mexique, 06700
        • Cliditer SA de CV
      • Monterrey, Mexique, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Somers Clinical Research Facility
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center; 5E Clinical Trials Unit
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago; Division of Rheumatology
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60649
        • The University of Chicago;Department of Pediatrics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Children's Hospital; Divison of Pediatric Rheumatology; Department of Pediatrics
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Fndn
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'AJIs selon la classification de la Ligue internationale des associations de rhumatologie (ILAR)
  • Antécédents de réponse clinique inadéquate (de l'avis du médecin traitant) aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et aux corticostéroïdes
  • Si un participant a déjà reçu un traitement avec des agents biologiques autres que le tocilizumab, ceux-ci doivent avoir été interrompus selon les délais définis par le protocole avant la visite de référence
  • Les participants recevant actuellement du tocilizumab par voie intraveineuse (IV) et dont la maladie est bien contrôlée n'ont pas besoin d'une période d'arrêt du tocilizumab IV et devraient recevoir leur première dose de tocilizumab SC à la date à laquelle leur prochaine perfusion IV de tocilizumab serait administrée. dû
  • Un traitement concomitant avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), y compris le méthotrexate (MTX), les AINS et les corticostéroïdes oraux, est autorisé à la discrétion de l'investigateur
  • Les participants en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces

Critère d'exclusion:

  • Arrêt antérieur du tocilizumab IV en raison d'une réponse clinique inadéquate ou d'événements liés à l'innocuité (y compris l'hypersensibilité)
  • Participants dont la maladie est mal contrôlée (de l'avis du médecin traitant) malgré un traitement actuel par tocilizumab IV
  • l'AJIs bien contrôlée par tout agent de traitement autre que le tocilizumab (Juvenile Arthritis Disease Activity Score of 71 Joints [JADAS-71] inférieur ou égal à [<=] 3,8 sans fièvre)
  • Participants en fauteuil roulant ou alités
  • Toute autre maladie auto-immune, rhumatismale ou syndrome de chevauchement autre que l'AJIs
  • Absence de récupération suite à une intervention chirurgicale récente ou intervalle de moins de 6 semaines depuis l'intervention chirurgicale au moment de la visite de dépistage
  • Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant la conduite de l'étude
  • Toute condition médicale ou chirurgicale concomitante importante qui mettrait en péril la sécurité du participant ou sa capacité à terminer l'étude
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres formes acquises d'immunodéficience ou d'affections innées caractérisées par un système immunitaire affaibli
  • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Toute infection bactérienne, virale ou fongique systémique active, aiguë, subaiguë, chronique ou récurrente ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement pendant le dépistage ou le traitement avec des antibiotiques IV terminés dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou des antibiotiques oraux terminés dans les 2 semaines de la visite de dépistage
  • Antécédents de tuberculose atypique (TB) ou de tuberculose active nécessitant un traitement dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
  • Test de tuberculose positif lors du dépistage sauf si traité avec un traitement antituberculeux pendant au moins 4 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude
  • Antécédents de réactivation ou de nouvelle apparition d'une infection systémique telle que le zona ou le virus d'Epstein-Barr dans les 2 mois suivant la visite de dépistage
  • Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C positif ou hépatite chronique virale ou auto-immune
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux graves concomitants tels qu'un ulcère ou une maladie intestinale inflammatoire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou d'autres affections gastro-intestinales inférieures symptomatiques
  • Antécédents ou cancer actuel ou lymphome
  • Diabète sucré non contrôlé avec hémoglobine glycosylée élevée
  • Syndrome d'activation des macrophages (MAS) dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
  • Fonction hématologique, rénale ou hépatique inadéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab
Les participants recevront une dose SC de tocilizumab en fonction du poids corporel ; les participants avec <30 kg recevront 162 milligrammes (mg) de tocilizumab Q2W et les participants => 30 kg recevront 162 mg de tocilizumab QW, pendant 52 semaines.
Médicament: Tocilizumab
Dose sous-cutanée de 162 mg QW ou Q2W pendant 52 semaines
Autres noms:
  • RoActemra/Actemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du tocilizumab
Délai: Age <2 ans : 0 heures(h) les Jours(J) 0,84 ; à J5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30kg, Age>=2 ans : 0,6,12h à J0,84 ; les J2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30kg : 0,6,12h à J0, 91 ; aux J2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
Age <2 ans : 0 heures(h) les Jours(J) 0,84 ; à J5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30kg, Age>=2 ans : 0,6,12h à J0,84 ; les J2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30kg : 0,6,12h à J0, 91 ; aux J2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax) du tocilizumab
Délai: Age <2 ans : 0h à J0,84 ; aux J5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30 kg, Age >=2 ans : 0,6,12h à J0,84 ; les J2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30 kg : 0,6,12h à J0, 91 ; aux J2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Age <2 ans : 0h à J0,84 ; aux J5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30 kg, Age >=2 ans : 0,6,12h à J0,84 ; les J2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30 kg : 0,6,12h à J0, 91 ; aux J2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Pharmacocinétique : concentration plasmatique minimale (Cmin) du tocilizumab
Délai: Poids <30 kg : prédose (0h) aux jours 0 et 84. Poids >= 30 kg : prédose (0h) aux jours 0 et 91
Poids <30 kg : prédose (0h) aux jours 0 et 84. Poids >= 30 kg : prédose (0h) aux jours 0 et 91

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacodynamie : taux sériques d'interleukine-6 ​​(IL6)
Délai: Age<2 ans : 0h les jours 0,84 ; Jours 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30 kg, âge >=2 ans : 0,6,12h les jours 0,84 ; Jours 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30kg : 0,6,12h les jours 0,91 ; jours 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Age<2 ans : 0h les jours 0,84 ; Jours 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30 kg, âge >=2 ans : 0,6,12h les jours 0,84 ; Jours 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30kg : 0,6,12h les jours 0,91 ; jours 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Pharmacodynamique : niveaux de récepteurs solubles de l'IL-6 (sIL-6R)
Délai: Age<2 ans : 0h les jours 0,84 ; Jours 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30 kg, âge >=2 ans : 0,6,12h les jours 0,84 ; Jours 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30kg : 0,6,12h les jours 0,91 ; jours 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Age<2 ans : 0h les jours 0,84 ; Jours 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Poids <30 kg, âge >=2 ans : 0,6,12h les jours 0,84 ; Jours 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Poids >=30kg : 0,6,12h les jours 0,91 ; jours 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Pharmacodynamique : taux sériques de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Âge <2 ans : Jours 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Poids <30 kg, Âge >=2 ans : Jours 0, 14, 28, 42, 70, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Poids >=30kg : Jours 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Âge <2 ans : Jours 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Poids <30 kg, Âge >=2 ans : Jours 0, 14, 28, 42, 70, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Poids >=30kg : Jours 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Pharmacodynamie : taux de sédimentation des érythrocytes sériques (VS)
Délai: Âge <2 ans : Jours 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Poids <30 kg, Âge >=2 ans : Jours 0, 14, 28, 42, 70, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Poids >=30kg : Jours 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Âge <2 ans : Jours 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Poids <30 kg, Âge >=2 ans : Jours 0, 14, 28, 42, 70, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Poids >=30kg : Jours 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Pharmacodynamie : Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-tocilizumab
Délai: Âge <2 ans : jours 0, 84, 182, 266, 364. Poids <30 kg, âge >=2 ans : jours 0, 84, 182, 266, 364. Poids >=30 kg : jours 0, 91, 182 , 266, 364
Âge <2 ans : jours 0, 84, 182, 266, 364. Poids <30 kg, âge >=2 ans : jours 0, 84, 182, 266, 364. Poids >=30 kg : jours 0, 91, 182 , 266, 364
Innocuité : pourcentage de participants avec au moins 1 événement indésirable
Délai: 57 semaines
57 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2013

Première publication (Estimation)

22 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WA28118
  • 2012-003490-26 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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