Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подкожного введения тоцилизумаба у участников с системным ювенильным идиопатическим артритом

16 ноября 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib по изучению фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности тоцилизумаба после подкожного введения пациентам с системным ювенильным идиопатическим артритом

В этом открытом многоцентровом исследовании будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность подкожно вводимого тоцилизумаба у участников с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА). Участники с массой тела менее (<) 30 кг (кг) будут получать подкожно (п/к) дозу тоцилизумаба каждые 2 недели (Q2W), а участники с массой тела более или равной (>=) 30 кг будут получать еженедельно (QW) , в течение 52 недель. Тоцилизумаб вводили каждые 10 дней до тех пор, пока не был проведен заранее запланированный промежуточный анализ, который был переведен на Q2W у участников с массой тела <30 кг.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital; Paediatric Rheumatology
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children'S Hospital; Paediatric Rheumatology
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1270
        • Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
      • Cordoba, Аргентина, 5000
        • Hospital de Ninos de la Santisima Trinidad; Reumatologia Infantil
  • Бразилия
    • SP
      • Ribeirao preto., SP, Бразилия, 14048-900
        • Hospital das Clinicas - FMUSP Ribeirao Preto; Pediatria - Imunologia e Reumatologia
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 22793-080
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP; Instituto da Crianca - Reumatologia
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Uniklinikum Freiburg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin; Pädiatrische Infektio- u. Rheumatologie
      • Sankt Augustin, Германия, 53757
        • Asklepios Klinik; Zentrum fuer Allgemeine Paediatrie und Neonatologie
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus, Servicio Reumatologia
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
    • Barcelona
      • Esplugas DE Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50139
        • Nuovo Ospedale Pediatrico Meyer; Reumatologia - Clinica Pediatrica 1°
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Мексика
      • Mexico, Мексика, 06720
        • Hospital Infantil de México "Federico Gomez"; Rheumatology
      • Miexico City, Мексика, 06700
        • Cliditer SA de CV
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • SI Sceintific children health center RAMS
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • FSBI "Scientific Research Institute of Rheumatology" of russian Academy of Medical Sciences
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Somers Clinical Research Facility
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center; 5E Clinical Trials Unit
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago; Division of Rheumatology
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60649
        • The University of Chicago;Department of Pediatrics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital; Divison of Pediatric Rheumatology; Department of Pediatrics
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Fndn
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Франция
      • Le Kremlin Bicêtre, Франция, 94275
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика сЮИА по классификации Международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
  • Неадекватный клинический ответ (по мнению лечащего врача) на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и кортикостероиды в анамнезе
  • Если участник ранее получал лечение какими-либо биологическими агентами, кроме тоцилизумаба, их прием должен быть прекращен в соответствии со сроками, установленными протоколом до исходного визита.
  • Участникам, которые в настоящее время получают тоцилизумаб внутривенным (в/в) путем введения и с хорошо контролируемым заболеванием, не требуется период прекращения внутривенного введения тоцилизумаба, и они должны получить первую дозу тоцилизумаба подкожно в день, когда будет назначена следующая в/в инфузия тоцилизумаба. в связи
  • Параллельное лечение противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD), включая метотрексат (MTX), НПВП и пероральные кортикостероиды, разрешено по усмотрению исследователя.
  • Участники репродуктивного потенциала должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • Предшествующее прекращение внутривенного введения тоцилизумаба из-за неадекватного клинического ответа или явлений, связанных с безопасностью (включая гиперчувствительность)
  • Участники с плохо контролируемым заболеванием (по мнению лечащего врача), несмотря на текущее лечение внутривенным тоцилизумабом
  • сЮИА, который хорошо контролируется любым лечебным средством, кроме тоцилизумаба (оценка активности ювенильного артрита 71 сустава [JADAS-71] меньше или равна [<=] 3,8 при отсутствии лихорадки)
  • Участники, прикованные к инвалидной коляске или прикованные к постели
  • Любое другое аутоиммунное, ревматическое заболевание или перекрывающийся синдром, кроме сЮИА
  • Отсутствие восстановления после недавней операции или интервал менее 6 недель после операции на момент скринингового визита
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время проведения исследования
  • Любое серьезное сопутствующее медицинское или хирургическое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность участника или его способность завершить исследование.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные формы нарушения иммунитета или врожденные состояния, характеризующиеся ослаблением иммунной системы
  • История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев после скрининга
  • Любая активная острая, подострая, хроническая или рецидивирующая бактериальная, вирусная или системная грибковая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения во время скрининга или лечения внутривенными антибиотиками, завершенными в течение 4 недель после визита для скрининга, или пероральными антибиотиками, завершенными в течение 2 недель. ознакомительного визита
  • История атипичного туберкулеза (ТБ) или активного туберкулеза, требующего лечения в течение 2 лет до визита для скрининга
  • Положительный результат теста на ТБ при скрининге, если не проводилась противотуберкулезная терапия в течение как минимум 4 недель до приема исследуемого препарата.
  • Реактивация или новое начало системной инфекции, такой как опоясывающий герпес или вирус Эпштейна-Барр, в анамнезе в течение 2 месяцев после визита для скрининга.
  • Поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С или хронический вирусный или аутоиммунный гепатит
  • Наличие в анамнезе сопутствующих серьезных желудочно-кишечных заболеваний, таких как язва или воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или другие симптоматические заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
  • История или текущий рак или лимфома
  • Неконтролируемый сахарный диабет с повышенным гликозилированным гемоглобином
  • Синдром активации макрофагов (MAS) в течение 3 месяцев после скринингового визита
  • Неадекватная гематологическая, почечная или печеночная функция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тоцилизумаб
Участники получат подкожную дозу тоцилизумаба в зависимости от массы тела; участники с весом <30 кг будут получать 162 миллиграмма (мг) тоцилизумаба Q2W, а участники => 30 кг будут получать 162 мг тоцилизумаба QW в течение 52 недель.
Лекарство: Тоцилизумаб
Подкожно 162 мг доза QW или Q2W в течение 52 недель
Другие имена:
  • РоАктемра/Актемра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) тоцилизумаба
Временное ограничение: Возраст <2 лет: 0 часов (ч) в дни (D) 0,84; на Д5,14,42,70,85,88,98,182,266, 364. Вес <30кг, Возраст>=2 года: 0,6,12ч на Д0,84; на Д2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30кг: 0,6,12ч на D0,91; на D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
Возраст <2 лет: 0 часов (ч) в дни (D) 0,84; на Д5,14,42,70,85,88,98,182,266, 364. Вес <30кг, Возраст>=2 года: 0,6,12ч на Д0,84; на Д2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30кг: 0,6,12ч на D0,91; на D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
Фармакокинетика: максимальная концентрация в плазме (Cmax) тоцилизумаба.
Временное ограничение: Возраст <2 лет: 0 ч на D0,84; на Д5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Вес <30 кг, Возраст >=2 лет: 0,6,12ч на D0,84; на Д2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30 кг: 0,6,12ч на D0,91; на Д2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Возраст <2 лет: 0 ч на D0,84; на Д5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Вес <30 кг, Возраст >=2 лет: 0,6,12ч на D0,84; на Д2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30 кг: 0,6,12ч на D0,91; на Д2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Фармакокинетика: минимальная концентрация в плазме (Cmin) тоцилизумаба
Временное ограничение: Вес <30 кг: перед введением (0 ч) в дни 0 и 84. Вес >= 30 кг: перед введением (0 ч) в дни 0 и 91.
Вес <30 кг: перед введением (0 ч) в дни 0 и 84. Вес >= 30 кг: перед введением (0 ч) в дни 0 и 91.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакодинамика: уровни сывороточного интерлейкина-6 (IL6)
Временное ограничение: Возраст <2 лет: 0 ч в дни 0,84; Дни 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: 0,6,12 ч в дни 0,84; Дни 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30 кг: 0,6,12 ч в дни 0,91; дни 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Возраст <2 лет: 0 ч в дни 0,84; Дни 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: 0,6,12 ч в дни 0,84; Дни 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30 кг: 0,6,12 ч в дни 0,91; дни 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Фармакодинамика: уровни растворимого рецептора IL-6 (sIL-6R)
Временное ограничение: Возраст <2 лет: 0 ч в дни 0,84; Дни 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: 0,6,12 ч в дни 0,84; Дни 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30 кг: 0,6,12 ч в дни 0,91; дни 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Возраст <2 лет: 0 ч в дни 0,84; Дни 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: 0,6,12 ч в дни 0,84; Дни 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Вес >=30 кг: 0,6,12 ч в дни 0,91; дни 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Фармакодинамика: уровни сывороточного С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Возраст <2 лет: дни 0, 14, 28, 42, 70, 84, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: дни 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Вес >=30 кг: дни 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Возраст <2 лет: дни 0, 14, 28, 42, 70, 84, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: дни 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Вес >=30 кг: дни 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Фармакодинамика: скорость оседания эритроцитов в сыворотке крови (СОЭ).
Временное ограничение: Возраст <2 лет: дни 0, 14, 28, 42, 70, 84, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: дни 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Вес >=30 кг: дни 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Возраст <2 лет: дни 0, 14, 28, 42, 70, 84, 98, 126, 154, 182, 210, 238, 266, 294, 322, 350, 364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: дни 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Вес >=30 кг: дни 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Фармакодинамика: процент участников с антителами к тоцилизумабу
Временное ограничение: Возраст <2 лет: дни 0, 84, 182, 266, 364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: дни 0, 84, 182, 266, 364. Вес >=30 кг: дни 0, 91, 182. , 266, 364
Возраст <2 лет: дни 0, 84, 182, 266, 364. Вес <30 кг, возраст >=2 лет: дни 0, 84, 182, 266, 364. Вес >=30 кг: дни 0, 91, 182. , 266, 364
Безопасность: процент участников с по крайней мере 1 нежелательным явлением
Временное ограничение: 57 недель
57 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WA28118
  • 2012-003490-26 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться