Un estudio de tocilizumab administrado por vía subcutánea en participantes con artritis idiopática juvenil sistémica
16 de noviembre de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico para investigar la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de tocilizumab luego de la administración subcutánea a pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica
Este estudio abierto y multicéntrico evaluará la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de tocilizumab administrado por vía subcutánea en participantes con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs).
Los participantes con un peso corporal inferior a (<) 30 kilogramos (kg) recibirán una dosis subcutánea (SC) de tocilizumab cada 2 semanas (Q2W) y los participantes con un peso corporal superior o igual a (>=) 30 kg recibirán una dosis semanal (QW) , durante 52 semanas.
Tocilizumab se administró cada 10 días hasta que se realizó un análisis intermedio planificado previamente y se cambió a Q2W en participantes con peso corporal <30 kg.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
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Freiburg, Alemania, 79106
- Uniklinikum Freiburg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin; Pädiatrische Infektio- u. Rheumatologie
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Sankt Augustin, Alemania, 53757
- Asklepios Klinik; Zentrum fuer Allgemeine Paediatrie und Neonatologie
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Buenos Aires, Argentina, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
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Cordoba, Argentina, 5000
- Hospital de Ninos de la Santisima Trinidad; Reumatologia Infantil
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital; Paediatric Rheumatology
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children'S Hospital; Paediatric Rheumatology
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SP
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Ribeirao preto., SP, Brasil, 14048-900
- Hospital das Clinicas - FMUSP Ribeirao Preto; Pediatria - Imunologia e Reumatologia
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Sao Paulo, SP, Brasil, 22793-080
- Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP; Instituto da Crianca - Reumatologia
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children'S Hospital Of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
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Madrid, España, 28046
- Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
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Madrid, España, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesus, Servicio Reumatologia
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Barcelona
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Esplugas DE Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center; 5E Clinical Trials Unit
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago; Division of Rheumatology
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital; Divison of Pediatric Rheumatology; Department of Pediatrics
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Fndn
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84109
- University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 119991
- SI Sceintific children health center RAMS
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- FSBI "Scientific Research Institute of Rheumatology" of russian Academy of Medical Sciences
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Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
- CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Nuovo Ospedale Pediatrico Meyer; Reumatologia - Clinica Pediatrica 1°
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Mexico, México, 06720
- Hospital Infantil de México "Federico Gomez"; Rheumatology
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Miexico City, México, 06700
- Cliditer SA de CV
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Monterrey, México, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital; Somers Clinical Research Facility
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AIJs según la clasificación de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR)
- Antecedentes de respuesta clínica inadecuada (a juicio del médico tratante) a los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE) y corticoides
- Si un participante ha recibido tratamiento previo con cualquier agente biológico que no sea tocilizumab, estos deben haber sido descontinuados de acuerdo con los plazos definidos por el protocolo antes de la visita inicial.
- Los participantes que actualmente reciben tocilizumab por vía de administración intravenosa (IV) y con la enfermedad bien controlada no requieren un período de suspensión de tocilizumab IV y deben recibir su primera dosis de tocilizumab SC en la fecha en que se administraría su próxima infusión IV de tocilizumab. adeudado
- Se permite el tratamiento simultáneo con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), incluido el metotrexato (MTX), los AINE y los corticosteroides orales, a discreción del investigador.
- Los participantes con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Criterio de exclusión:
- Suspensión previa de tocilizumab IV debido a una respuesta clínica inadecuada o eventos de seguridad (incluida la hipersensibilidad)
- Participantes con enfermedad mal controlada (en opinión del médico tratante) a pesar del tratamiento actual con tocilizumab IV
- sJIA que está bien controlado por cualquier agente de tratamiento que no sea tocilizumab (Juvenile Arthritis Disease Activity Score of 71 Joints [JADAS-71] menor o igual a [<=] 3.8 sin fiebre)
- Participantes que están en silla de ruedas o postrados en cama
- Cualquier otra enfermedad autoinmune, reumática o síndrome superpuesto que no sea AIJs
- Falta de recuperación de una cirugía reciente o un intervalo de <6 semanas desde la cirugía en el momento de la visita de selección
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o con la intención de quedar embarazadas durante la realización del estudio
- Cualquier condición médica o quirúrgica concurrente significativa que pondría en peligro la seguridad o la capacidad del participante para completar el estudio.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras formas adquiridas de compromiso inmunitario o afecciones congénitas caracterizadas por un sistema inmunitario comprometido
- Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Cualquier infección activa aguda, subaguda, crónica o recurrente bacteriana, viral o fúngica sistémica o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento durante la selección o tratamiento con antibióticos intravenosos completado dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o antibióticos orales completados dentro de las 2 semanas. de la visita de selección
- Historial de tuberculosis atípica (TB) o TB activa que requiere tratamiento dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección
- Prueba de TB positiva en la selección a menos que haya sido tratado con terapia anti-TB durante al menos 4 semanas antes de recibir el fármaco del estudio
- Antecedentes de reactivación o nueva aparición de una infección sistémica como el herpes zoster o el virus de Epstein-Barr dentro de los 2 meses posteriores a la visita de selección.
- Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C positivos o hepatitis viral crónica o autoinmune
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales graves concurrentes, como úlcera o enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales inferiores sintomáticas.
- Antecedentes o cáncer o linfoma actual
- Diabetes mellitus no controlada con hemoglobina glicosilada elevada
- Síndrome de activación de macrófagos (MAS) dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
- Función hematológica, renal o hepática inadecuada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tocilizumab
Los participantes recibirán una dosis SC de tocilizumab según el peso corporal; los participantes con <30 kg recibirán 162 miligramos (mg) de tocilizumab Q2W y los participantes =>30 kg recibirán 162 mg de tocilizumab QW, durante 52 semanas.
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Dosis subcutánea de 162 mg QW o Q2W durante 52 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Farmacocinética: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Edad <2 años: 0 horas(h) en Días(D) 0,84; en D5,14,42,70,85,88,98,182,266, 364. Peso <30kg, Edad>=2 años: 0,6,12h en D0,84; en D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30kg: 0,6,12h en D0, 91; en D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
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Edad <2 años: 0 horas(h) en Días(D) 0,84; en D5,14,42,70,85,88,98,182,266, 364. Peso <30kg, Edad>=2 años: 0,6,12h en D0,84; en D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30kg: 0,6,12h en D0, 91; en D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima (Cmax) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Edad <2 años: 0h en D0,84; en D5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: 0,6,12h en D0,84; en D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30 kg: 0,6,12h en D0, 91; en D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
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Edad <2 años: 0h en D0,84; en D5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: 0,6,12h en D0,84; en D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30 kg: 0,6,12h en D0, 91; en D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
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Farmacocinética: concentración plasmática mínima (Cmin) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Peso <30 kg: predosis (0h) los días 0 y 84 Peso >= 30 kg: predosis (0h) los días 0 y 91
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Peso <30 kg: predosis (0h) los días 0 y 84 Peso >= 30 kg: predosis (0h) los días 0 y 91
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Farmacodinamia: niveles séricos de interleucina-6 (IL6)
Periodo de tiempo: Edad<2 años: 0h en Días 0,84; Días 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: 0,6,12h en Días 0,84; Días 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30kg: 0,6,12h en Días 0,91; Días 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
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Edad<2 años: 0h en Días 0,84; Días 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: 0,6,12h en Días 0,84; Días 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30kg: 0,6,12h en Días 0,91; Días 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
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Farmacodinamia: niveles del receptor soluble de IL-6 (sIL-6R)
Periodo de tiempo: Edad<2 años: 0h en Días 0,84; Días 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: 0,6,12h en Días 0,84; Días 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30kg: 0,6,12h en Días 0,91; Días 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
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Edad<2 años: 0h en Días 0,84; Días 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: 0,6,12h en Días 0,84; Días 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Peso >=30kg: 0,6,12h en Días 0,91; Días 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
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Farmacodinamia: niveles séricos de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Edad <2años: Días 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso <30 kg, Edad >=2años: Días 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso >=30kg: Días 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
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Edad <2años: Días 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso <30 kg, Edad >=2años: Días 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso >=30kg: Días 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
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Farmacodinamia: tasa de sedimentación de eritrocitos séricos (VSG)
Periodo de tiempo: Edad <2años: Días 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso <30 kg, Edad >=2años: Días 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso >=30kg: Días 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
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Edad <2años: Días 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso <30 kg, Edad >=2años: Días 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Peso >=30kg: Días 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
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Farmacodinamia: porcentaje de participantes con anticuerpos anti-tocilizumab
Periodo de tiempo: Edad <2 años: Días 0, 84, 182, 266, 364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: Días 0, 84, 182, 266, 364. Peso >=30 kg: Días 0, 91, 182 , 266, 364
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Edad <2 años: Días 0, 84, 182, 266, 364. Peso <30 kg, Edad >=2 años: Días 0, 84, 182, 266, 364. Peso >=30 kg: Días 0, 91, 182 , 266, 364
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Seguridad: porcentaje de participantes con al menos 1 evento adverso
Periodo de tiempo: 57 semanas
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57 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
13 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
13 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WA28118
- 2012-003490-26 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .