Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av subkutant administrerat tocilizumab hos deltagare med systemisk juvenil idiopatisk artrit

16 november 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib, öppen, multicenterstudie för att undersöka tocilizumabs farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet efter subkutan administrering till patienter med systemisk juvenil idiopatisk artrit

Denna öppna multicenterstudie kommer att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för subkutant administrerat tocilizumab hos deltagare med systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA). Deltagare med kroppsvikt mindre än (<) 30 kg (kg) kommer att få subkutan (SC) tocilizumabdos varannan vecka (Q2W) och deltagare med kroppsvikt större än eller lika med (>=) 30 kg kommer att få varje vecka (QW) , i 52 veckor. Tocilizumab administrerades var tionde dag tills förplanerad interimsanalys utfördes och ändrades till Q2W hos deltagare med kroppsvikt <30 kg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1270
        • Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Hospital de Ninos de la Santisima Trinidad; Reumatologia Infantil
  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital; Paediatric Rheumatology
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children'S Hospital; Paediatric Rheumatology
  • Brasilien
    • SP
      • Ribeirao preto., SP, Brasilien, 14048-900
        • Hospital das Clinicas - FMUSP Ribeirao Preto; Pediatria - Imunologia e Reumatologia
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 22793-080
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP; Instituto da Crianca - Reumatologia
  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center; 5E Clinical Trials Unit
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago; Division of Rheumatology
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60649
        • The University of Chicago;Department of Pediatrics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital; Divison of Pediatric Rheumatology; Department of Pediatrics
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Fndn
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84109
        • University of Utah; Immunology/Rheumatology/Allergy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Nuovo Ospedale Pediatrico Meyer; Reumatologia - Clinica Pediatrica 1°
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 06720
        • Hospital Infantil de México "Federico Gomez"; Rheumatology
      • Miexico City, Mexiko, 06700
        • Cliditer SA de CV
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 119991
        • SI Sceintific children health center RAMS
      • Moscow, Ryska Federationen, 115522
        • FSBI "Scientific Research Institute of Rheumatology" of russian Academy of Medical Sciences
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus, Servicio Reumatologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
    • Barcelona
      • Esplugas DE Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital; Somers Clinical Research Facility
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Uniklinikum Freiburg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin; Pädiatrische Infektio- u. Rheumatologie
      • Sankt Augustin, Tyskland, 53757
        • Asklepios Klinik; Zentrum fuer Allgemeine Paediatrie und Neonatologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av sJIA enligt klassificeringen International League of Associations for Rheumatology (ILAR).
  • Anamnes med otillräckligt kliniskt svar (enligt den behandlande läkarens åsikt) på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och kortikosteroider
  • Om en deltagare har fått tidigare behandling med andra biologiska medel än tocilizumab, måste dessa ha avbrutits enligt de tidslinjer som definieras av protokollet före baslinjebesöket
  • Deltagare som för närvarande får tocilizumab via den intravenösa (IV) administreringsvägen och med välkontrollerad sjukdom behöver inte en period av avbrytande av intravenös tocilizumab och bör få sin första dos av SC tocilizumab administrerad det datum då deras nästa intravenösa tocilizumabinfusion skulle vara på grund av
  • Samtidig behandling med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) inklusive metotrexat (MTX), NSAID och orala kortikosteroider är tillåten enligt utredarens bedömning
  • Deltagare med reproduktionspotential måste vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder

Exklusions kriterier:

  • Tidigare utsättning av IV tocilizumab på grund av otillräckligt kliniskt svar eller säkerhetshändelser (inklusive överkänslighet)
  • Deltagare med dåligt kontrollerad sjukdom (enligt den behandlande läkarens uppfattning) trots nuvarande behandling med IV tocilizumab
  • sJIA som är väl kontrollerad av något annat behandlingsmedel än tocilizumab (Juvenil Artrit Disease Activity Score av 71 leder [JADAS-71] mindre än eller lika med [<=] 3,8 utan feber)
  • Deltagare som är rullstolsbundna eller sängliggande
  • Alla andra autoimmuna, reumatiska sjukdomar eller överlappande syndrom än sJIA
  • Bristande återhämtning från nyligen genomförd operation eller ett intervall på <6 veckor sedan operationen vid tidpunkten för screeningbesöket
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under studien
  • Alla betydande samtidiga medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller förmåga att slutföra studien
  • Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller andra förvärvade former av immunförsämring eller medfödda tillstånd som kännetecknas av ett nedsatt immunförsvar
  • Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader efter screening
  • Varje aktiv akut, subakut, kronisk eller återkommande bakteriell, viral eller systemisk svampinfektion eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika avslutad inom 4 veckor efter screeningbesöket eller orala antibiotika avslutad inom 2 veckor av visningsbesöket
  • Anamnes med atypisk tuberkulos (TB) eller aktiv tuberkulos som kräver behandling inom 2 år före screeningbesöket
  • Positivt TB-test vid screening såvida det inte behandlats med anti-TB-terapi i minst 4 veckor före mottagning av studieläkemedlet
  • Historik med reaktivering eller nystart av en systemisk infektion såsom herpes zoster eller Epstein-Barr-virus inom 2 månader efter screeningbesöket
  • Hepatit B ytantigen eller hepatit C antikropp positivitet eller kronisk viral eller autoimmun hepatit
  • Historik av samtidiga allvarliga gastrointestinala störningar såsom magsår eller inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska tillstånd i nedre mag-tarmkanalen
  • Historik av eller aktuell cancer eller lymfom
  • Okontrollerad diabetes mellitus med förhöjt glykosylerat hemoglobin
  • Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inom 3 månader efter screeningbesöket
  • Otillräcklig hematologisk funktion, njur- eller leverfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab
Deltagarna kommer att få SC-dos av tocilizumab baserat på kroppsvikt; deltagare med <30 kg kommer att få 162 milligram (mg) tocilizumab Q2W och de deltagare =>30 kg kommer att få 162 mg tocilizumab QW, under 52 veckor.
Läkemedel: Tocilizumab
Subkutan 162 mg dos QW eller Q2W i 52 veckor
Andra namn:
  • RoActemra/Actemra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för Tocilizumab
Tidsram: Ålder <2 år: 0 timmar(h) på Dagar(D) 0,84; på D5,14,42,70,85,88,98,182,266, 364. Vikt <30kg, Ålder>=2 år: 0,6,12h på D0,84; på D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på D0, 91; på D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
Ålder <2 år: 0 timmar(h) på Dagar(D) 0,84; på D5,14,42,70,85,88,98,182,266, 364. Vikt <30kg, Ålder>=2 år: 0,6,12h på D0,84; på D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på D0, 91; på D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266, 364
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Tocilizumab
Tidsram: Ålder <2 år: 0h på D0,84; på D5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: 0,6,12h på D0,84; på D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på D0, 91; på D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Ålder <2 år: 0h på D0,84; på D5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: 0,6,12h på D0,84; på D2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på D0, 91; på D2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Farmakokinetik: Minsta plasmakoncentration (Cmin) av Tocilizumab
Tidsram: Vikt <30 kg: fördos (0h) dag 0 och 84. Vikt >= 30 kg: fördos (0h) dag 0 och 91
Vikt <30 kg: fördos (0h) dag 0 och 84. Vikt >= 30 kg: fördos (0h) dag 0 och 91

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakodynamik: Serum Interleukin-6 (IL6) nivåer
Tidsram: Ålder<2 år: 0h på dagarna 0,84; Dagar 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: 0,6,12h på dagarna 0,84; Dagar 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på dagarna 0,91;dagar 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Ålder<2 år: 0h på dagarna 0,84; Dagar 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: 0,6,12h på dagarna 0,84; Dagar 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på dagarna 0,91;dagar 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Farmakodynamik: Nivåer av löslig IL-6-receptor (sIL-6R).
Tidsram: Ålder<2 år: 0h på dagarna 0,84; Dagar 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: 0,6,12h på dagarna 0,84; Dagar 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på dagarna 0,91;dagar 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Ålder<2 år: 0h på dagarna 0,84; Dagar 5,14,42,70,85,88,98,182,266,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: 0,6,12h på dagarna 0,84; Dagar 2,5,14,42,56,70,86,87,88,90,98,182,266,364. Vikt >=30 kg: 0,6,12h på dagarna 0,91;dagar 2,4,7,14,28,56,92,93,95,96,98,182,266,364
Farmakodynamik: Serumnivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Ålder <2 år: Dagar 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2år: Dagar 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt >=30 kg: Dagar 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Ålder <2 år: Dagar 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2år: Dagar 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt >=30 kg: Dagar 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Farmakodynamik: Sedimentationshastighet för erytrocyter i serum (ESR)
Tidsram: Ålder <2 år: Dagar 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2år: Dagar 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt >=30 kg: Dagar 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Ålder <2 år: Dagar 0,14,28,42,70,84,98,126, 154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt <30 kg, Ålder >=2år: Dagar 0,14,28,42,70, 98,126,154,182,210,238,266,294,322,350,364. Vikt >=30 kg: Dagar 0,7,14,21,28,42, 56,70,84,91,95,96,98,182,266,294,322,350,364
Farmakodynamik: Andel deltagare med anti-tocilizumab-antikroppar
Tidsram: Ålder <2 år: Dagar 0, 84, 182, 266, 364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: Dagar 0, 84, 182, 266, 364. Vikt >=30 kg: Dagar 0, 91, 182 266, 364
Ålder <2 år: Dagar 0, 84, 182, 266, 364. Vikt <30 kg, Ålder >=2 år: Dagar 0, 84, 182, 266, 364. Vikt >=30 kg: Dagar 0, 91, 182 266, 364
Säkerhet: Andel deltagare med minst 1 biverkning
Tidsram: 57 veckor
57 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

13 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

22 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WA28118
  • 2012-003490-26 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera